## تقدم علاج كورسيبت ريلاكوريلانت في العلاج المركب إلى المرحلة 3 في علاج سرطان المبيض

### تدعم بيانات المرحلة 2 الواعدة الانتقال نحو تسجيل تجربة حاسمة

أعلنت شركة كورسيبت ثيرابيوتكس عن إنجاز مهم في خط تطويرها في مجال الأورام: ستبدأ الشركة تجربة حاسمة من المرحلة 3 لدواء ريلاكوريلانت المدمج مع ناب-باكلتاكسيل، تستهدف المرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان المبيض المقاوم للبلاتين المتكرر. يأتي هذا القرار بعد مشاورات شاملة مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ويعتمد على نتائج مشجعة من دراسات سابقة في مراحل مبكرة.

تُعد التجربة القادمة، المعنونة ROSELLA، خطوة حاسمة نحو الموافقة التنظيمية المحتملة وتسويق هذا النهج العلاجي. ووفقًا لمدير التطوير في كورسيبت، تم تصميم الدراسة بعناية لمحاكاة الإشارات الإيجابية التي لوحظت في دراسة المرحلة 2 السابقة، مع دمج ملاحظات من قيادات FDA وأطباء أورام أكاديميين رائدين متخصصين في الأورام النسائية.

### أدلة المرحلة 2 تظهر فائدة سريرية

كشفت بيانات دراسة المرحلة 2 من كورسيبت، التي شملت 178 مريضًا بتصميم عشوائي مراقب، عن فوائد سريرية كبيرة لنظام العلاج المركب. من بين مجموعة المرضى الذين سيكونون مؤهلين للتسجيل في ROSELLA وتلقوا ريلاكوريلانت باستخدام جدول الجرعات المتقطع المخطط له للدراسة الأكبر، أظهرت النتائج تحسنًا ملحوظًا عبر مقاييس الفعالية المتعددة.

مدى البقاء بدون تقدم للمرض زاد إلى 7.3 أشهر في ذراع العلاج المركب بريلاكوريلانت مقارنة بـ 3.7 أشهر في مجموعة التحكم — مما يمثل نسبة خطر قدرها 0.40 (فاصل ثقة 95%: 0.21-0.77؛ p=0.005). كما أظهر مدة الاستجابة تحسنًا، مع متوسط قدره 5.6 أشهر مقابل 3.1 أشهر للمقارنات (نسبة الخطر 0.29؛ p=0.016).

الأهم من ذلك، أن متوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي وصل إلى 17.9 شهرًا مع العلاج المركب قيد الدراسة مقابل 12.6 شهرًا لعلاج ناب-باكلتاكسيل وحده (نسبة الخطر 0.38؛ p=0.011). حدثت هذه التحسينات دون زيادة تكرار أو شدة الأحداث السلبية، مما يشير إلى ملف سلامة مفضل.

### إطار تجربة ROSELLA وخصائص المرضى

ستقوم تجربة المرحلة 3 بتوزيع عشوائي لما يقرب من 360 امرأة بنسبة 1:1 لتلقي إما ريلاكوريلانت مع ناب-باكلتاكسيل أو ناب-باكلتاكسيل فقط. تم تحديد البقاء بدون تقدم كهدف رئيسي للفعالية، مع تتبع البقاء على قيد الحياة بشكل ثانوي رئيسي.

من المهم أن جميع المرضى المسجلين يجب أن يكونوا قد تلقوا علاج بيفاسيزوماب سابقًا، مما يعكس بروتوكولات العلاج القياسية الحالية في الولايات المتحدة لهذه الفئة من المرضى. ستستبعد الدراسة النساء المصابات بسرطان مقاوم للبلاتين بشكل أساسي أو اللواتي تلقين أكثر من ثلاث خطوط علاج سابقة — وكلاهما علامات مرتبطة بتوقعات غير مواتية بشكل خاص.

### آلية العمل والمنطق العلاجي

يعمل ريلاكوريلانت كمعدِّل انتقائي غير ستيرويدي لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد، ولا يتفاعل مع أنظمة هرمونية أخرى. يركز المنطق الميكانيكي وراء هذا النهج على فرضية أن نشاط الكورتيزول يمكن أن يقلل من فعالية بعض العلاجات المضادة للسرطان. في العديد من الأورام، يمكن لإشارات الجلوكوكورتيكويد أن تقمع مسارات الموت المبرمج التي تسعى الكيميائية الحيوية لتحفيزها، مع تقليل المراقبة المناعية — وهو عيب في الأورام التي يكون فيها تنشيط المناعة مفيدًا.

من خلال تعديل تأثيرات الكورتيزول بشكل انتقائي عند مستقبلات الجلوكوكورتيكويد دون تعطيل هرمونات الجسم، قد يعزز ريلاكوريلانت فعالية العلاج الكيميائي ووظيفة المناعة، مما يحسن النتائج السريرية.

### سياق المرض والحاجة الطبية

يمثل سرطان المبيض المقاوم للبلاتين سيناريو سريريًا صعبًا بشكل خاص. يُعرف بأنه عودة المرض خلال ستة أشهر من إكمال العلاج الكيميائي القائم على البلاتين، ويؤثر على حوالي 20,000 امرأة سنويًا في الولايات المتحدة يصبحن مرشحات لعلاجات جديدة. يوفر المشهد العلاجي الحالي خيارات محدودة؛ حيث أن العلاج الكيميائي الأحادي يحقق متوسط بقاء على قيد الحياة إجمالي يبلغ 12 شهرًا أو أقل بعد العودة.

حتى الآن، لم يُعتمد أي علاج فعال أظهر فائدة كبيرة في البقاء على قيد الحياة الإجمالي مقارنة بالعلاج الكيميائي القياسي في هذه الفئة من المرضى، مما يبرز الحاجة الطبية الملحة والأهمية المحتملة لنهج جديد مثل العلاج المركب بريلاكوريلانت.

### الجدول الزمني للتطوير والخطوات القادمة

أشارت كورسيبت إلى خطط لبدء تسجيل ROSELLA بحلول نهاية الشهر. يطابق تصميم الدراسة بشكل وثيق دراسة المرحلة 2 مع إدخال تعديلات تم تطويرها من خلال مناقشات تعاونية مع السلطات التنظيمية وأخصائيي أورام النساء الرائدين. من المتوقع أن يعزز هذا التوافق احتمالية أن تدعم نتائج ROSELLA الإيجابية تقديم طلب شامل لدواء جديد.

تواصل الشركة تطوير ريلاكوريلانت عبر مؤشرات سرطانية متعددة وفئات مرضى، مع برامج سريرية إضافية قيد التنفيذ في سرطان الغدة الكظرية وسرطان البروستاتا. لقد أُعطيت موافقات سابقة، بما في ذلك كورليم لعلاج متلازمة كوشينغ، والتي أرست خبرة الشركة في تعديل مستقبلات الجلوكوكورتيكويد كاستراتيجية علاجية عبر اضطرابات الغدد الصماء والأورام المتنوعة.