بيوجين تتقدم في برنامج فيلزارتابام مع تجربة المرحلة 3 TRANSCEND لرفض زراعة الكلى المتأخر

بدأت شركة بيوجين رسميًا في تسجيل المرضى في دراسة المرحلة الثالثة السريرية TRANSCEND، مما يمثل لحظة حاسمة في تطوير فليزارتاماب كعلاج محتمل من فئة الأدوية الأولى لعلاج الرفض المناعي المرتد المتأخر (AMR) لدى متلقي زراعة الكلى. ستقيّم التجربة العالمية أداء فليزارتاماب مقارنةً بالدواء الوهمي في حوالي 120 مريض بالغ يواجهون هذا المضاعف الخطير بعد الزرع.

التحدي السريري: لماذا هذا مهم

لا يزال رفض زراعة الكلى أحد التهديدات الرئيسية لنجاح الزراعة. الرفض المناعي المرتد المتأخر—الذي يحدث بعد أكثر من 6 أشهر من الزرع—يشكل جزءًا كبيرًا من حالات فشل الزرع في الولايات المتحدة، حيث يعيش حوالي 23,000 مريض حاليًا بأشكال مختلفة من الرفض المناعي. ما يجعل الرفض المناعي المتأخر تحديًا خاصًا هو قلة الخيارات العلاجية الفعالة المتاحة اليوم. عندما يبدأ الكلى المزروعة في الفشل بسبب الرفض، يواجه كل من المريض والمتبرع الأصلي عواقب وخيمة.

كيف يعمل فليزارتاماب

الدواء التجريبي يستهدف بروتين CD38، الموجود على خلايا البلازما الناضجة—وهي الخلايا المناعية المسؤولة عن إنتاج الأجسام المضادة التي تهاجم العضو المزروع. من خلال استهداف هذه الخلايا البلازمية التي تحتوي على CD38 وتقليل نشاط خلايا NK، يعالج فليزارتاماب آليتين رئيسيتين تدفعان الالتهاب الوعائي الدقيق (MVI) والرفض. يُعد الالتهاب الوعائي الدقيق مؤشرًا حاسمًا على تلف الزرع، حيث ترتبط الدرجات الأعلى منه بشكل قوي بأسوأ معدلات بقاء الكلى على المدى الطويل.

تصميم وتجربة TRANSCEND والجدول الزمني

الدراسة التي تستمر لمدة 52 أسبوعًا مُنظمة في مرحلتين مميزتين. في الجزء أ (الشهور 0-6)، يتلقى المشاركون تسع جرعات وريدية إما من فليزارتاماب أو دواء وهمي، ويتم تقييم الفعالية عند 24 أسبوعًا. المقياس الرئيسي يقيس ما إذا كان المرضى يحققون حلًا مؤكدًا لمرض الرفض المناعي المرتد بواسطة الخزعة بحلول الشهر 6. المقاييس الثانوية تتبع التغيرات في درجات الالتهاب الوعائي الدقيق ونسبة المرضى الذين يصلون إلى درجة صفر من الالتهاب الوعائي الدقيق—مؤشرات على استقرار المناعة.

الجزء ب يمدد التجربة حتى الأسبوع 52، مع تلقي جميع المشاركين فليزارتاماب بشكل مفتوح لتقييم السلامة والتحمل على المدى الطويل. يتيح هذا التصميم ذو المرحلتين للباحثين جمع بيانات فورية عن الفعالية ومعلومات أمان ممتدة.

أدلة أولية مشجعة

نتائج المرحلة الثانية التي أظهرت إمكانات فليزارتاماب وفرت الأساس لتوسعة المرحلة الثالثة هذه. وفقًا للباحثين المشاركين في التجربة، يُظهر المركب وعدًا كعلاج يغير مسار المرض—مما يعني أنه قد لا يقتصر على إدارة الأعراض فحسب، بل يغير عملية الرفض الأساسية نفسها.

توسعة خط الأنابيب الأوسع

بالإضافة إلى برنامج الرفض المناعي المرتد، تخطط شركة بيوجين لبدء تجارب المرحلة الثالثة لفليزارتاماب في مرضين كليويين إضافيين في عام 2025: التهاب الكلية IgA والتهاب الكلية الغشائي الأساسي. يعكس هذا التوسع في المحفظة ثقة في الإمكانات العلاجية الأوسع لفليزارتاماب عبر الحالات الكلوية المناعية.

التطورات المالية

كجزء من تفعيل المرحلة الثالثة، ستتلقى شركة مورفوسيس (التي تعمل الآن تحت نوفارتيس بعد استحواذها في مايو 2024) دفعة معلم واحدة بقيمة $35 مليون من بيوجين. استحوذت بيوجين على الحقوق الحصرية لتطوير وتسويق فليزارتاماب من خلال شرائها لشركة الأحياء المناعية البشرية في يوليو 2024.

ما القادم

تمثل تجربة TRANSCEND نقطة حاسمة للتحقق السريري من فليزارتاماب. بالنسبة لمجتمع الزراعة، قد تؤدي النتائج الناجحة إلى تقديم خيار جديد مهم للمرضى الذين يواجهون الرفض المناعي المرتد المتأخر—وهو حالة حالياً قليلة التدخلات الفعالة لها. يجري الآن التسجيل عبر مواقع عالمية، ومن المتوقع أن تُسهم النتائج في مناقشات تنظيمية في السنوات القادمة.