موافقة المعلم: تقدم DATROWAY أملًا جديدًا لمرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون المنتشر

وافقت إدارة الغذاء والدواء على DATROWAY (تاروتوماب ديروكسيتيكان-دلنك)، وهو مركب جديد من الأجسام المضادة والعقاقير يستهدف TROP2، مما يمثل تقدمًا هامًا في علاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات السلبي HER2، الذين استنفدوا خيارات العلاج الهرموني والكيميائي القياسية. تمثل هذه الموافقة تطورًا حاسمًا في معالجة مرض حيث يبقى حوالي 30% فقط من المرضى المصابين بالنقائل على قيد الحياة بعد مرور أكثر من خمس سنوات.

الأدلة السريرية وراء الموافقة

تعتمد قرار الموافقة على بيانات مثيرة من تجربة المرحلة الثالثة TROPION-Breast01، التي أظهرت أن DATROWAY يقلل من خطر تقدم المرض أو الوفاة بنسبة 37% مقارنةً بطرق العلاج الكيميائي التقليدية (نسبة الخطر 0.63؛ فاصل الثقة 95% 0.52-0.76). شملت التجربة 732 مريضًا عبر قارات متعددة، حيث تم تقييم DATROWAY المعطى عن طريق الوريد بجرعة 6 ملغم/كغم كل ثلاثة أسابيع مقابل خيارات العلاج الكيميائي الأحادي التي يختارها الطبيب بما في ذلك إريبيولين، كابيستابين، فينوريلبين، أو جيمسيتيبين.

بالنسبة للمرضى الذين يتلقون DATROWAY، امتد متوسط البقاء دون تقدم المرض إلى 16.8 شهرًا مقابل 10.2 شهرًا مع العلاج الكيميائي التقليدي، مما يعكس فائدة سريرية قدرها 2.8 شهرًا. أظهرت ملف السلامة أن السمية كانت قابلة للإدارة، مع أكثر الآثار الجانبية شيوعًا التهاب الفم (59%)، الغثيان (56%)، والتعب (44%).

تحول في نهج العلاج

أكد الدكتور أديتيا بارديا من مركز جونسن الشامل للسرطان في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، على الأهمية السريرية: “لا تزال هناك حاجة ماسة لعلاجات جديدة تعالج تقدم المرض بعد التعرض للعلاج الهرموني والكيميائي. يوفر آلية DATROWAY الموجهة نحو TROP2 مسار علاج مبتكر للمرضى يتجاوز العلاج الكيميائي السطحي التقليدي.”

وفقًا للوبائيات الحالية، تمثل الأورام الإيجابية لمستقبلات الهرمونات السلبية HER2 حوالي 70% من حالات سرطان الثدي الجديدة في الولايات المتحدة، مع معدل إصابة سنوي يتجاوز 300,000 حالة. بعد التقدم عبر العلاجات القائمة على الهرمونات، يواجه المرضى خيارات محدودة مع معدلات استجابة ضعيفة للعلاج الكيميائي.

توسيع خط أنابيب الأورام الخاص بشركة أسترازينيكا

تمثل هذه الموافقة ثامن دواء جديد تقدمه أسترازينيكا من التزامها بتقديم 20 علاجًا جديدًا بحلول عام 2030. قال ديف فريدريكسون، نائب الرئيس التنفيذي لقسم الأورام والدم في أسترازينيكا: “يُجسد DATROWAY تركيزنا الاستراتيجي على الأجسام المضادة والعقاقير المصممة لتحسين وربما استبدال العلاج الكيميائي التقليدي عبر العديد من الأورام الخبيثة.”

يستمر التعاون بين أسترازينيكا ودايشي سانكيو، الذي يطور ويجاري تجاريًا DATROWAY منذ يوليو 2020، في توسيع نطاق العلاجات الموجهة نحو TROP2. تحتفظ دايشي سانكيو بمسؤوليات التصنيع والتوريد وحقوق حصرية في اليابان.

البرنامج التطويري السريري الأوسع

بالإضافة إلى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات، يتم التحقيق في DATROWAY في أكثر من 20 تجربة عالمية تستهدف سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان الثدي الثلاثي السلبي، وأورام صلبة أخرى. تقيّم سبع تجارب من المرحلة الثالثة في سرطان الرئة وخمس في سرطان الثدي DATROWAY كعلاج أحادي وبتراكيبات مع أدوية مضادة للسرطان مكملة عبر مختلف إعدادات العلاج.

قال كين كيلر، رئيس الأورام العالمي في دايشي سانكيو: “تمثل هذه الموافقة الدواء الرابع من خط أنابيب الأورام لدينا الذي يحصل على موافقة تنظيمية في الولايات المتحدة، مما يعزز محفظتنا من العلاجات المبتكرة للسرطان.”

اعتبارات السلامة واختيار المرضى

على الرغم من أن DATROWAY يظهر فعالية، إلا أن المراقبة الدقيقة للمرضى تظل ضرورية. تشمل الأحداث الضارة الخطيرة التي تتطلب اهتمامًا مرض الالتهاب الرئوي/الالتهاب الرئوي الخلالي (1.1%)، والذي يحدث في 0.3% من المرضى مع نتائج قاتلة. حدثت انقطاعات في الجرعة بسبب ردود الفعل الضارة في 22% من المرضى، وغالبًا بسبب عدوى COVID-19 (3.3%)، وردود فعل مرتبطة بالحقن (1.4%)، والتهاب الفم (1.9%). حوالي 3.1% من المرضى اضطروا إلى التوقف الدائم عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، وغالبًا ما كانت الالتهاب الرئوي الخلالي (1.7%) والتعب (0.6%).

كانت تخفيضات الجرعة ضرورية في 23% من المرضى، وكانت أسبابها الرئيسية التهاب الفم (13%)، والتعب (3.1%)، والغثيان (2.5%). يجب على مقدمي الرعاية الصحية تنفيذ استراتيجيات مراقبة مناسبة لسمية العين المرتبطة بالكيراتين، ووظائف الكلى، والمعايير الدموية.

معالجة حاجة سريرية غير ملباة

سلطت كايتلين لويس من “العيش بعد سرطان الثدي” الضوء على الأهمية: “تُعالج موافقة DATROWAY فجوة حاسمة في الخيارات العلاجية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مرض نقائل إيجابي لمستقبلات الهرمونات تم علاجهم سابقًا بالعلاج الهرموني والكيميائي، يمثل هذا تقدمًا علاجيًا ضروريًا.”

آلية الدواء — باستخدام جسم مضاد بشري موجه ضد TROP2 مرتبط بحمولة مثبطات توبيزوميراز I عبر روابط قابلة للتحلل — تمثل نهجًا متطورًا لتوصيل السيتوتوكسينات المستهدفة، مما قد يوفر تحملًا أفضل مقارنةً بالعلاج الكيميائي غير الانتقائي.

المستقبل

تمت الموافقة على DATROWAY الآن في كل من الولايات المتحدة واليابان لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات السلبي HER2 غير القابل للاستئصال أو النقائل، الذين تطوروا بعد العلاج الهرموني والكيميائي السابقين. تؤكد هذه اللحظة التنظيمية على تطور مشهد علاجات سرطان الثدي وإمكانات الأجسام المضادة والعقاقير المصممة لإعادة تعريف معايير العلاج عبر العديد من الأورام الخبيثة.