تتقدم شركة Arvinas بعدة برامج PROTAC مع التنقل عبر انتقال حاسم

آرفيناس (ناسداك: ARVN) حققت لحظة تاريخية لمنصة تدهور البروتين الخاصة بها هذا الربع، مما يمثل نقطة انعطاف مهمة لشركة التكنولوجيا الحيوية في المرحلة السريرية. تتقدم محفظة الشركة من متحللات PROTAC عبر عدة مجالات علاجية، مدعومة بإنجازات تنظيمية وقراءات سريرية مبكرة مقنعة.

فيبدجيسترانت: أول من نوعه PROTAC يصل إلى معلم تنظيمي

أهم تطور جاء مع تقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لفيبدجيسترانت، ممثلاً أول متحلل PROTAC يُقدم للموافقة التنظيمية على الإطلاق. هذا المتحلل عن طريق الفم لمستقبلات الإستروجين (ER)، الذي تم تطويره بالتعاون مع فايزر، أظهر تحسنًا بمقدار 2.9 شهر في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض مقارنة بالفولفسترانت في تجربة VERITAC-2 المرحلة 3 للمرضى المعالجين سابقًا والذين يعانون من سرطان الثدي المتغير في ESR1، ER+/HER2-.

على الرغم من أن التجربة لم تحقق دلالة إحصائية في السكان الأوسع نية العلاج، إلا أن الدواء أظهر ملف سلامة مفضل مع معدلات توقف منخفضة وأحداث سلبية مرتبطة بالجهاز الهضمي منخفضة. تستعد الشركات لتاريخ إجراء قرار إدارة الغذاء والدواء و تخطط لعرض بيانات إضافية عن نتائج المرضى المبلغ عنها في مؤتمر الجمعية الأوروبية للأورام الطبية في أكتوبر 2025.

ومن الجدير بالذكر أن آرفيناس وفايزر يعيدان صياغة اتفاقية التعاون الخاصة بهما لتعظيم الإمكانات التجارية لفيبدجيسترانت. كما تستكشف الشراكة أيضًا مجموعة تجمع بين PROTAC و مثبط KAT6 التجريبي الخاص بفايزر في تجربة المرحلة 1 الجارية.

ARV-102 يحقق أدلة على اختراق الدماغ في برنامج باركنسون

أظهرت بيانات من تجربة المرحلة 1 لـ ARV-102، وهو متحلل يستهدف LRRK2، أن المركب حقق تفاعلًا كبيرًا مع الجهاز العصبي المركزي. عند جرعة فموية واحدة من 60 ملغم أو أكثر، حقق الدواء انخفاضًا يزيد عن 50% في LRRK2 في السائل الدماغي الشوكي، بينما أظهرت خلايا الدم البيضاء المحيطية انخفاضات تتجاوز 90%.

كما أظهر المركب توفر حيوي، وتعرضًا في السائل الدماغي الشوكي يعتمد على الجرعة، وتفاعلًا مع مؤشرات مسار LRRK2 اللاحقة بما في ذلك تثبيط فوسفور Rab10. كشفت بيانات السلامة عن عدم وجود أحداث سلبية خطيرة عبر مجموعات الجرعات. بعد إكمال التسجيل في مرحلة الجرعة الواحدة للمتطوعين الأصحاء، تستعد آرفيناس الآن للمواقع لبدء الجرعات في مرضى باركنسون.

متحلل BCL6 يظهر إمكانات الجمع عبر نماذج اللمفوما

أظهر ARV-393، المتحلل PROTAC الخاص بالشركة المستهدف لـ BCL6 لعلاج اللمفوما غير هودجكين، قابلية واسعة للجمع مع العلاجات القياسية في مؤتمرات طبية حديثة. كشفت البيانات قبل السريرية عن نشاط كبير في نماذج اللمفوما العقدية T-cell واللمفوما الحبيبية المتحوّلة، بالإضافة إلى تعزيز تثبيط نمو الورم عند الجمع مع مثبطات الجزيئات الصغيرة في حالات اللمفوما الكبيرة B العدوانية المنتشرة.

تستمر تجربة المرحلة 1 في اللمفوما غير هودجكين المتكرر/المقاوم في التوظيف، مع مؤشرات مبكرة تشير إلى أن ARV-393 يمكن أن يكون قاعدة جذابة لعلاجات خالية من الكيمياء أو تجمعات فموية كاملة.

برنامج KRAS G12D يدخل الاختبار السريري

بدأ التوظيف في تجربة المرحلة 1 لـ ARV-806، المستهدف لطفرات KRAS G12D المنتشرة في الأورام الصلبة بما في ذلك سرطانات البنكرياس والقولون. أظهرت الأدلة قبل السريرية تدهورًا فعالًا وانتقائيًا لطفرات KRAS مع قمع مستمر لمسار MAPK ونشاط مضاد للورم قوي.

الأداء المالي والوضع النقدي

أبلغت آرفيناس عن إيرادات قدرها 22.4 مليون دولار للربع الثاني من 2025، مقارنة بـ 76.5 مليون دولار في نفس الفترة من العام السابق. يعكس الانخفاض بشكل رئيسي إتمام نقل التكنولوجيا بموجب اتفاقيات التعاون السابقة مع نوفارتيس، التي حققت 45.6 مليون دولار من إيرادات العام السابق. استحوذت شراكة فايزر فيبدجيسترانت على الجزء الأكبر من الإيرادات الحالية، على الرغم من أنها انخفضت بمقدار 6.8 مليون دولار بسبب إزالة بعض مجموعات تجارب الجمع من خطة التطوير.

بلغت مصاريف البحث والتطوير 68.6 مليون دولار للربع، منخفضة من 93.7 مليون دولار في الربع الثاني من 2024. جاء الانخفاض نتيجة لانخفاض الإنفاق على البرامج الخارجية لفيبدجيسترانت وبرنامج لوكسديغالوتايد، مع تعويض جزئي بزيادة الاستثمارات في ARV-102 و ARV-806.

انخفضت المصاريف العامة والإدارية إلى 25.3 مليون دولار من 31.3 مليون دولار على أساس سنوي، مما يعكس تبسيط تكاليف الموظفين والبنية التحتية.

حتى 30 يونيو 2025، كانت آرفيناس تمتلك 861.2 مليون دولار من النقد، والنقد المعادل، والأوراق المالية القابلة للتسويق، منخفضة من 1.04 مليار دولار في نهاية عام 2024. تتوقع الشركة أن يكون هذا الرصيد كافيًا لتمويل العمليات حتى النصف الثاني من 2028.

انتقال القيادة جارٍ

أبلغ جون هيوستن، دكتوراه في الطب، الذي شغل منصب الرئيس التنفيذي والرئيس، مجلس الإدارة بنيته التقاعد من هذه الأدوار التنفيذية بعد تحديد خليفة له. سيتحول هيوستن إلى منصب رئيس مجلس الإدارة، بينما بدأ المجلس في البحث عن رئيس تنفيذي.

ما القادم

تواجه الشركة جدولًا زمنيًا مليئًا بالمحفزات المحتملة. تشمل التوقعات على المدى القصير البيانات النهائية من مجموعات المتطوعين الأصحاء لـ ARV-102، والقراءات الأولية من مرضى باركنسون، وبيانات المرحلة 1 الأولية لـ ARV-393 في اللمفوما. سيستمر برنامج ARV-806 في التوظيف، مع مشاركة البيانات قبل السريرية المخططة للنصف الثاني من 2025.

لا يزال مسار موافقة فيبدجيسترانت محور اهتمام المستثمرين، مع توقيت قرار إدارة الغذاء والدواء الذي يمثل الحدث الأقرب والأكثر أهمية. في الوقت نفسه، تشير البرامج الناشئة للشركة في الأمراض التنكسية العصبية والأورام الدموية إلى وجود خط أنابيب متنوع قادر على توليد نقاط انعطاف متعددة خلال الـ 12 شهرًا القادمة.