Lirafugratinib يُظهر نشاطًا واسعًا في الأورام يتجاوز المؤشرات الأولية، Relay Therapeutics تُغير التركيز الاستراتيجي

كشفت شركة Relay Therapeutics عن نتائج سريرية مشجعة لمرشحها الرائد lirafugratinib (RLY-4008) عبر العديد من الأورام التي تحتوي على تغييرات في FGFR2، مما يشير إلى احتمال التحول نحو تطبيقات أوسع غير مرتبطة بنوع الورم المحدد بدلاً من التركيز الضيق على نوع معين من السرطان.

ظهور فعالية متعددة الأورام من تجربة Phase 1/2 ReFocus

سلطت البيانات المقدمة في مؤتمر AACR-NCI-EORTC لعام 2023 الضوء على الإمكانات العلاجية لـ lirafugratinib عبر مجموعات مرضى متنوعة. شاركت تجربة ReFocus المستمرة مع 84 مريضًا لم يتلقوا مثبط FGFR من قبل، عبر 18 نوعًا مختلفًا من الأورام بحلول أواخر أغسطس 2023، مع تلقي المرضى متوسط ثلاث خطط علاج سابقة — مما يبرز النشاط في مجموعات مرضى معالَجة بشكل مكثف.

من بين المرضى الذين يحملون تغييرات اندماج FGFR2، حقق تسعة من 26 فردًا استجابة جزئية، مما يعادل معدل استجابة موضوعي بنسبة 35% عبر 11 فئة ورم مختلفة تشمل الأورام البنكرياسية، والمبيض، والمعدة. ومن الجدير بالذكر أن 63% من المستجيبين المؤكدين حافظوا على الفائدة العلاجية لمدة لا تقل عن ستة أشهر، مما يشير إلى تأثير سريري دائم بدلاً من استجابة عابرة.

سرطان الثدي HR+/HER2- يظهر استجابة قوية بشكل خاص

أظهر مرضى سرطان الثدي نتائج مثيرة بشكل خاص. من بين 10 مرضى قابلين للتقييم يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات السلبي لـ HER2، حقق أربعة استجابات جزئية (معدل استجابة 40%). بقي ثلاثة من هؤلاء الأربعة على علاج نشط عند قطع البيانات، مع واحد حافظ على الاستجابة لمدة 72 أسبوعًا وما زال مستمرًا. تمثل هذه المجموعة أفرادًا معالجين بشكل مكثف جدًا، بمتوسط ستة علاجات سابقة، بما في ذلك العلاج الهرموني السابق بشكل شبه كامل، والتعرض لمثبطات CDK4/6.

النشاط الملاحظ عبر مجموعات التضخيم والطفرات

وثقت التجربة أيضًا نشاط lirafugratinib في المرضى الذين يعانون من تضخيم FGFR2، حيث حقق ثمانية من 34 مريضًا استجابات جزئية (24% معدل استجابة) عبر أنواع أورام المعدة، والثدي، والقولون، والمريء. بالإضافة إلى ذلك، ظهرت إشارات مبكرة في مجموعة مرضى الطفرات FGFR2، حيث أظهر ثلاثة من 24 مريضًا استجابات جزئية عبر أورام الثدي، والمعدة، والنسيج المكلس.

إعادة تقييم استراتيجية: من تطوير ضيق إلى تطوير واسع

أعلنت الشركة عن تحول استراتيجي ملحوظ — إيقاف جهود الاستعداد التجاري القريب المدى لسرطان القنوات الصفراوية (cholangiocarcinoma) لتتماشى مع فرص أوسع غير مرتبطة بنوع الورم. يعكس هذا القرار الثقة في أن فائدة lirafugratinib تتجاوز المؤشرات المستهدفة في البداية، مما يبرر استراتيجية تطوير أوسع. يستمر التسجيل عبر الثلاث مجموعات غير المرتبطة بنوع الورم، مع توقعات لبيانات سريرية إضافية وتحديثات تنظيمية في عام 2024.

الملف الأمني لا يزال قابلاً للإدارة

ظلت الأحداث السلبية متوافقة مع الإفصاحات الأمنية السابقة. كانت معظم السميات المرتبطة بالعلاج من تأثيرات على الهدف، وهي منخفضة الدرجة، وقابلة للمراقبة، وقابلة للعكس إلى حد كبير. ومن الجدير بالذكر أنه لم تحدث أحداث سلبية من الدرجة 4 أو 5، وظلت السميات غير المستهدفة بما في ذلك فرط الفوسفات الدموي والإسهال غير مهمة سريريًا.

أولوية خط الأنابيب ومدى التمويل الممتد

تماشيًا مع إعادة التركيز الاستراتيجي، أعلنت Relay Therapeutics عن خططها لإعطاء الأولوية لتطوير PI3Kα الانتقائي للطفرات. تنوي الشركة بدء تجارب RLY-2608 الثلاثية، التي تجمع بين المرشح وفولفسترانت ومثبطات CDK4/6، بحلول نهاية عام 2023. أدى قرار إيقاف الاستعداد التجاري لسرطان القنوات الصفراوية (CCA) وإيقاف تطوير RLY-2139 (مثبط CDK2) إلى تمديد مدى التمويل للشركة حتى النصف الثاني من عام 2026، مما يوفر مدى تمويل ممتد لاستراتيجيتها المحسنة للمحفظة.

تؤكد هذه التطورات التزام Relay Therapeutics بالاستفادة القصوى من الإمكانات السريرية لـ lirafugratinib عبر المشهد الأوسع للأورام التي تحتوي على تغييرات في FGFR2، مع تعزيز برامج الطب الدقيق التكميلية.