اختراق في علاج الكوليسترول النادر: إدارة الغذاء والدواء توافق على علاج إيفكيزا الجديد الذي يغير الرعاية للحالة الوراثية فائقة النُدرة

حققت شركة Regeneron Pharmaceuticals إنجازًا هامًا مع موافقة إدارة الغذاء والدواء على Evkeeza (evinacumab-dgnb)، مما يمثل أول تدخل علاجي يستهدف ANGPTL3 للمرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الوراثي التوأمي (HoFH)—وهو اضطراب وراثي نادر جدًا يؤثر فقط على حوالي 1300 أمريكي. هذه الموافقة تعيد تشكيل إمكانيات العلاج بشكل أساسي للأشخاص الذين يرثون نسختين من جينات تسبب FH، مما يؤدي إلى ارتفاع خطير في مستويات LDL-C تتجاوز 400 ملغم/ديسيلتر.

فهم التحدي السريري

يمثل HoFH أحد أشد مظاهر فرط كوليسترول الدم الوراثي، حيث يحكم على المرضى بأمراض القلب المبكرة والأحداث القلبية المبكرة منذ المراهقة. تتراوح مستويات LDL-C الأساسية في المرضى المتأثرين بمعدل 255 ملغم/ديسيلتر أو أعلى، مما يعرضهم للخطر الشديد على الرغم من التدخلات التقليدية لخفض الدهون. أثبتت الطرق العلاجية التقليدية أنها غير كافية لمعظم مرضى HoFH، مما يترك الأطباء بخيارات محدودة والأسر تواجه توقعات قاتمة.

الأدلة السريرية الداعمة للموافقة

تعتمد قرار FDA على بيانات مقنعة من تجربة المرحلة 3 ELIPSE HoFH، التي أظهرت فعالية ملحوظة لـ evkeeza. في هذه الدراسة العشوائية التي شملت 65 مريضًا، حقق الذين تلقوا حقن Evkeeza الوريدي كل أربعة أسابيع (43 مشاركًا) بالإضافة إلى أدوية خفض الدهون القياسية انخفاضًا بنسبة 49% في مستويات LDL-C بحلول الأسبوع 24. بالمقارنة، أظهر مجموعة التحكم التي تلقت فقط العلاجات القياسية زيادة بنسبة 2% في مستويات LDL-C، مما يبرز القيمة المميزة للعلاج.

آلية العمل: نهج جديد

يعمل Evkeeza من خلال آلية فريدة—يرتبط ويثبط ANGPTL3، وهو بروتين حاسم في تنظيم استقلاب الدهون. يثبت هذا النهج المبتكر أنه محول بشكل خاص لأنه يخفض LDL-C بشكل فعال عبر جميع أنواع HoFH، بما في ذلك المرضى الذين لديهم نشاط منخفض لمستقبلات LDL والذين كانوا سابقًا يفتقرون تقريبًا إلى خيارات فعالة.

وجهات نظر الخبراء والأثر السريري

يوصف دانييل ج. ريدر، دكتور في الطب، أستاذ ورئيس قسم الوراثة في جامعة بنسلفانيا وباحث رائد في HoFH شارك في التجارب السريرية، أن evkeeza هو “تحول محتمل”، مؤكدًا أن العلاجات الحالية لا تلبي الحاجة لمعظم المرضى. يمثل الدواء تقدمًا مهمًا في السيطرة على مستويات الكوليسترول عبر الطيف الكامل لعرض مرض HoFH.

تصف كاثرين أ. ويلمون، مؤسسة ومديرة تنفيذية لمؤسسة FH، الموافقة بأنها لحظة حاسمة، معترفة بأن مرضى HoFH لطالما واجهوا مستويات كوليسترول مدمرة مع أمل محدود. الآن، يوفر evkeeza مسارًا علاجيًا جديدًا مهمًا لهذه الفئة الضعيفة.

إنجاز شركة Regeneron

يبرز جورج د. يانكوپولوس، دكتور في الطب، دكتوراه، رئيس ومدير علمي في Regeneron، أن هذه الموافقة تجسد فلسفة تطوير الشركة—الاستفادة من الرؤى الوراثية والتكنولوجيا المتقدمة لمعالجة الاحتياجات الطبية غير الملباة. يؤكد النجاح في تطوير evkeeza التزام Regeneron بتقديم حلول للفئات السكانية التي تفتقر إلى خيارات علاجية فعالة.