وافقت إدارة الغذاء والدواء على طلب IND الخاص بـ CABA-201: شركة Cabaletta Bio تتقدم بعلاج CAR-T لالتهاب العضلات الذاتية المناعي

حققت شركة Cabaletta Bio إنجازًا هامًا مع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على طلب دواء جديد قيد البحث (IND) لـ CABA-201، مما يمثل توسع الشركة في علاج حالات الالتهاب العضلي المجهري. جاء الضوء الأخضر بعد شهرين فقط من الموافقة الأولية على نفس المرشح العلاجي في الذئبة الحمراء الجهازية (SLE)، مما يظهر تسارعًا في وتيرة التطوير السريري.

النهج العلاجي لـ CABA-201

يمثل CABA-201 علاجًا خلويًا مهندَسًا يستخدم تركيب خلية T بشري كامل يحتوي على 4-1BB، مصمم لاستهداف خلايا B المتورطة في أمراض المناعة الذاتية. تعتمد الاستراتيجية العلاجية على مبدأ جديد: القضاء المؤقت على خلايا B لتمكين ما تصفه الشركة بـ “إعادة ضبط الجهاز المناعي”، مما قد يسهل الشفاء الدائم من المرض من خلال إعادة تكوين مناعي منضبط.

يبني النهج على ملاحظات سريرية معروفة. يعتمد جدول الجرعة الأولي البالغ 1 × 10^6 خلية/كجم — المختار للتجربة المرحلة 1/2 القادمة — على تقييمات قبل سريرية وبيانات سريرية حقيقية نُشرت في مجلة لانسيت للروماتيزم، حيث أظهر علاج CD19-CAR T المماثل نشاطًا سريريًا في مريض مصاب بالتهاب العضلات.

تصميم التجربة السريرية ومرضى الدراسة

ستقيم دراسة المرحلة 1/2 سلامة وفعالية CABA-201 عبر ثلاثة أنواع فرعية متميزة من التهاب العضلات في تصميم مفتوح. يشمل هيكل التجربة مجموعات متوازية منفصلة: ستة مرضى بالتهاب الجلد والعضلات (DM)، وستة مرضى بمتلازمة المضاد للسينتيثاز (ASyS)، وستة مرضى بالتهاب العضلات necrotizing المرتبط بالمناعة (IMNM). تمثل هذه الأنواع الفرعية مجتمعة أشكال التهاب العضلات غير معروفة السبب التي تعتمد على خلايا B.

سيحصل جميع المشاركين على حقنة واحدة من CABA-201 تسبقها علاج تمهيدي قياسي يشتمل على فلودارابين و سيكلوفوسفاميد. ستستهدف المشاركة المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 سنة مع مرض نشط موثق مقاوم للعلاجات القياسية، مع استبعاد المرضى المصابين بالتهاب العضلات المرتبط بالسرطان، أو الذين يعانون من ضعف قلبي رئوي كبير، أو تعرضوا مؤخرًا لعوامل تضعف خلايا B أو عوامل بيولوجية.

التهاب العضلات: العبء السريري والحاجة غير الملباة

يشمل التهاب العضلات طيفًا من اضطرابات العضلات الالتهابية المناعية الذاتية التي قد تكون لها أعراض جهازية شديدة تؤثر على الرئتين، القلب، والجلد. يصاب حوالي 66,000 مريض في الولايات المتحدة بهذه الأنواع الفرعية التي تعتمد على خلايا B، والتي تؤثر بشكل رئيسي على البالغين في منتصف العمر مع تفوق للإناث.

يعتمد العلاج الحالي على أدوية مثبطة للمناعة وتدخلات مكثفة مثل الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg). على الرغم من هذه الخيارات، يطور نسبة كبيرة من المرضى مرضًا مقاومًا للعلاج، مما يخلق فراغًا سريريًا كبيرًا يمكن أن يعالجه العلاج الخلوي المناعي.

التوسع الاستراتيجي ضمن منصة Cabaletta

يمثل برنامج التهاب العضلات هذا التطبيق الثاني الرئيسي ضمن استراتيجية التطوير السريري لـ Cabaletta Bio باستخدام تقنية CARTA (الخلايا التائية لمستقبل المستضد المهجن للمناعة الذاتية). تعتمد الاستراتيجية ذات المؤشرين — التقدم في CABA-201 في كل من SLE والتهاب العضلات — على خبرة الشركة المتخصصة في تطوير العلاجات الخلوية المستهدفة للمناعة الذاتية، وتُظهر مرونة تكنولوجيا المنصة عبر حالات مناعية ذاتية تعتمد على خلايا B متعددة.

بالإضافة إلى CABA-201، تتضمن خط أنابيب الشركة استراتيجية CAART (الخلايا التائية لمستقبل الأجسام المضادة المهجن)، التي تشمل المرشحين في المرحلة السريرية DSG3-CAART لمرض الفقاع المخاطي، وMuSK-CAART لمرض ميكاسثينيا غرافيس، مما يضع الشركة في موقع يمكنها من معالجة طيف واسع من الأمراض المناعية الذاتية من خلال علاجات خلوية مهندَسة.