اختراق: علاج جديد لالتهاب الرئة الليفي BMS-986278 يُظهر الحفاظ على وظيفة الرئة بشكل ملحوظ في تجربة المرحلة الثانية

بريستول مايرز سكويب كشفت للتو عن نتائج مثيرة للمرحلة الثانية لـ BMS-986278، وهو مضاد انتقائي فموي لـ LPA1 يستهدف التليف الرئوي التدريجي — والأرقام مذهلة. عند إعطائه بجرعة 60 ملغ مرتين يوميًا لمدة 26 أسبوعًا، حقق الدواء انخفاضًا نسبته 69% في تدهور وظيفة الرئة مقارنةً بالدواء الوهمي، وفقًا لنسبة السعة الحيوية الإجبارية المتوقعة (ppFVC).

الأدلة السريرية تتحدث

تروي بيانات التجربة قصة مهمة للمرضى الذين يواجهون هذا المرض المدمر. في مجموعة التليف الرئوي التدريجي، أبطأت جرعة 60 ملغ معدل تدهور ppFVC من 4.2% (الدواء الوهمي) إلى 1.3% فقط سنويًا — فرق ذو معنى للأفراد الذين يعيشون مع مرض التليف الرئوي التندبي التدريجي. والأكثر إقناعًا: ظهر انخفاض نسبته 74% عند تحليل جميع البيانات المتاحة بغض النظر عن تعديلات الجرعة.

كما أظهرت جرعة 30 ملغ وعدًا مع انخفاض نسبته 42% في التحليل أثناء العلاج، على الرغم من أن الجرعة الأعلى أظهرت فعالية متفوقة.

فعالية متسقة عبر مجموعات المرضى الفرعية

ما يجعل نتائج BMS-986278 واعدة بشكل خاص هو اتساقها. ظل تأثير العلاج قويًا سواء تلقى المرضى علاج مضاد للتليفات أو لا — حيث استخدم حوالي 38% من المشاركين أدوية مضادة للتليفات القياسية جنبًا إلى جنب مع العامل التجريبي. وبالمثل، استمرت الفائدة بغض النظر عما إذا كان المرضى يعانون من نمط الالتهاب الرئوي التداخلي المعتاد (UIP)، مما يشير إلى تطبيق واسع.

ملف السلامة: ميزة حاسمة

بعيدًا عن الفعالية، فإن التحمل مهم جدًا. أظهر BMS-986278 ملف سلامة مفضل: كانت معدلات الأحداث الضارة مماثلة للدواء الوهمي (67% مقابل 78% في ذراع الدواء الوهمي)، بينما كانت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضارة أقل بشكل كبير — فقط 0% في مجموعة 60 ملغ مقابل 15% في الدواء الوهمي.

حدثت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (إسهال، COVID-19، سعال، ضيق التنفس) بمعدلات قابلة للإدارة، وكانت الأحداث الضارة الخطيرة أقل بشكل ملحوظ في مجموعات BMS-986278 (12% عند 60 ملغ مقابل 32% في الدواء الوهمي).

الآلية والسياق

يستهدف BMS-986278 مستقبل حمض الليسوفوسفاتيديكا 1 (LPA1)، معالجًا مسارًا مسببًا معروفًا في التليف الرئوي. تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن مضاد LPA1 قد يقلل من إصابة الرئة وتقدم التليف، مما يضع هذا النهج كخيار محتمل من فئة الأدوية الأولى.

ما الذي يحدث بعد ذلك

هذه نتائج المرحلة الثانية للتليف الرئوي التدريجي، جنبًا إلى جنب مع البيانات السابقة المبلغ عنها عن التليف الرئوي مجهول السبب (تظهر انخفاضًا نسبته 62%)، مهدت الطريق لبرنامج المرحلة الثالثة العالمي ALOFT (تجربة مضاد لـ LPA1 للتليف الرئوي). كلا من مجموعتي IPF و PPF تتقدمان نحو التقييم النهائي.

لماذا يهم هذا

لا يزال التليف الرئوي تحديًا خطيرًا — متوسط البقاء على قيد الحياة من 3 إلى 5 سنوات بعد التشخيص، والبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات يقارب 45% لـ IPF. يعاني معظم المرضى من ضيق تنفس تدريجي، وضعف بدني، ويحتاجون إلى أكسجين مكمل مستمر. توقفت الابتكارات، مع وجود عدد قليل من العلاجات الجديدة المعتمدة منذ ما يقرب من عقد من الزمن. يمثل BMS-986278 نقطة تحول محتملة لآلاف المرضى حول العالم الذين يعيشون مع هذا الحالة.

سيتم عرض بيانات المرحلة الثانية رسميًا في المؤتمر الدولي للجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي 2023 (9-13 سبتمبر، ميلان)، مع تحول التسجيل الآن إلى التقييم في المرحلة الثالثة. بالنسبة لمجتمع التليف الرئوي، تقدم مسيرة BMS-986278 أملًا حقيقيًا.