سانوفي تعزز مجموعة علاجات الهيموفيليا ببيانات سريرية رائدة حول المرشحين العلاجيين المزدوجين

سانوفي كشفت عن أدلة سريرية مقنعة تعزز مكانتها في اضطرابات الدم النادرة في مؤتمر الجمعية الدولية للاضطرابات النزفية (ISTH) الـ32، مع تقدمات مهمة عبر خط أنابيب الهيموفيليا الخاص بها. عرضت الشركة بيانات شاملة من علاجين تجريبيين — العلاج الأسبوعي لعامل الثامن (VIII) ومثبط مضاد التخثر من الجيل الأول — إلى جانب تقدم تنظيمي يشير إلى تسريع جداول زمنية للوصول إلى المرضى.

بيانات الفعالية السريرية تظهر حماية مستدامة من النزيف

عرضت دراسة التمديد طويلة الأمد من المرحلة 3 (XTEND-ed) معطيات حاسمة لمؤشرات الفعالية للمرشح الرائد لسانوفي لعلاج الهيموفيليا أ. في البالغين والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم 12 سنة فما فوق والذين شاركوا سابقًا في تجربة XTEND-1 الحاسمة، حافظ العلاج على معدل النزيف السنوي المعدل (ABR) بمتوسط يتراوح بين 0.72 و0.42 عبر أذرع الدراسة، مما يمثل تغطية وقائية قوية ومستدامة. من الجدير بالذكر أن الفئة العمرية للأطفال أظهرت أمانًا وفعالية مماثلة، مع معدل ABR متوسط قدره 0.70 — متوافق مع نتائج المرحلة 3 السابقة — وعدم حدوث أي حالات لتطوير مثبط لعامل الثامن (VIII).

بالإضافة إلى الوقاية من النزيف، وفرت نتائج صحة المفاصل طمأنينة إضافية. على مدى فترة مراقبة تمتد لعامين، أظهر المرضى البالغون والمراهقون الذين يتلقون العلاج الوقائي الأسبوعي إما تحسنًا أو الحفاظ على سلامة المفاصل كما تم قياسه بواسطة منهجيات تقييم صحة مفاصل الهيموفيليا المعيارية. هذا الحماية المستدامة للمفاصل تلبي حاجة ملحة غير ملباة، حيث أن تلف المفاصل التدريجي يمثل عبئًا مرضيًا طويل الأمد في مرضى الهيموفيليا.

السلامة الجراحية وفعالية العمليات الجراحية

واحدة من أهم مجموعات البيانات السريرية كانت تتعلق بالإدارة قبل وبعد العمليات الجراحية. عبر 49 إجراء جراحي رئيسي أُجري في 41 مريضًا من برنامج XTEND، تم الحفاظ على التوقف النزيفي بشكل ثابت في 100% من الإجراءات. تم تقييم الاستجابة النزيفية بأنها ممتازة في 43 من أصل 49 عملية جراحية، مما يثبت فعالية قبل وبعد العمليات تتطابق أو تتجاوز الخيارات الحالية للرعاية.

كما أظهر المرشح لمثبط مضاد التخثر أيضًا صلاحية جراحية، مع إكمال 60 عملية جراحية رئيسية بأمان في برنامجه التطويري السريري. من الجدير بالذكر أن 24 من هذه العمليات شملت مرضى يعانون من مثبطات — وهي فئة عالية الخطورة تاريخيًا — ومع ذلك، أُجريت جميع العمليات الكبرى بدون مضاعفات تخثرية ووفقًا لبروتوكولات إدارة النزيف القياسية.

تحسين ملف السلامة وتقليل مخاطر التخثر

نظام الجرعة المعدل لعلاج الجيل الأول من مثبط مضاد التخثر قد عزز بشكل كبير من بنيته السلامة. تحت النهج المعدل الذي يستهدف مستويات نشاط مضاد التخثر بين 15-35%، لوحظت انخفاضات ملحوظة في الأحداث التخثرية مع تمديد كبير لفترة التعرض للدواء. بالإضافة إلى ذلك، تقلصت المضاعفات الكبدية الصفراوية بشكل كبير، مع ارتفاعات في إنزيمات الكبد الترانساميناز كانت نادرة وتُحل ذاتيًا، وحدثت حالات التهاب المرارة أو الحصوات دون مضاعفات سريرية أو توقف عن العلاج.

التقدم التنظيمي يسرع جدول الوصول للمرضى

في إنجاز تنظيمي مهم، تلقى مرشح مثبط مضاد التخثر من سانوفي قبول إدارة الغذاء والدواء (FDA) لطلب دواء جديد (NDA) مع موعد هدف لقرار PDUFA في 28 مارس 2025. يأتي هذا الجدول الزمني التنظيمي المضغوط بعد منح تصنيف العلاج المبتكر (Breakthrough Therapy Designation) في ديسمبر 2023 لعلاج الهيموفيليا ب مع مثبطات. كما تم تقديم طلبات تنظيمية موازية في الصين والبرازيل، مما يضع المرشح على مسار محتمل للموافقة السوقية في عدة مناطق جغرافية في المدى القريب.

ديتمار بيرغر، المدير الطبي ورئيس التطوير العالمي، أكد على الأهمية السريرية الأوسع: “تؤكد هذه البيانات على الأهمية الحاسمة لخيارات العلاج التي تقدم نتائج متسقة عبر سيناريوهات سريرية متنوعة — من الوقاية الروتينية إلى العمليات الكبرى — ويمكنها الحفاظ على الفائدة طوال عمر المريض. يعكس تفاعلنا مع الشركاء التنظيميين التزامنا بترجمة هذه التقدمات السريرية إلى وصول فعلي للمريض.”

ابتكار ثوري في استبدال عامل نصف عمره ممتد

يمثل العلاج الرائد للهيموفيليا أ من سانوفي تحولًا في مفهوم استبدال عامل الثامن (VIII). تدمج التقنية عامل فون ويلبراند وبنية بولي ببتيد XTEN، مما يتيح تمديد نصف العمر بمقدار 3 إلى 4 أضعاف مقارنة بالخيارات التقليدية والممتدة لنصف العمر، وهو أول مرشح لعامل الثامن يتجاوز السقف الطبيعي لعامل فون ويلبراند الذي يقيّد العلاجات الأخرى. الآن، يحافظ الجرعة الأسبوعية على نشاط العامل ضمن النطاق الطبيعي إلى شبه الطبيعي طوال فترة الوقاية.

حصلت هذه التقنية على اعتراف تنظيمي، بما في ذلك تصنيف العلاج المبتكر من إدارة الغذاء والدواء (مايو 2022)، وتصنيف المسار السريع (فبراير 2021)، وتصنيف الدواء اليتيم (2017). وافقت المفوضية الأوروبية على المرشح في يونيو 2024 للوقاية من النزيف والوقاية قبل العمليات الجراحية تحت تسمية تجارية بديلة، مما يوسع من نطاق ترخيصه الجغرافي.

تداعيات على نماذج رعاية الهيموفيليا

تتناول هذه البيانات بشكل جماعي التحديات السريرية القديمة في إدارة الهيموفيليا: تكرار جرعات الوقاية، تباين استجابة المرضى، السلامة قبل وبعد العمليات في فئة المرضى الإيجابيين للمثبطات، والحفاظ على المفاصل على المدى الطويل. يعكس توسع الحافظة المزدوجة استراتيجية سانوفي في تقديم آليات علاج تكاملية — من استبدال العامل التقليدي المحسن لتغطية ممتدة، إلى الوقاية الجديدة القائمة على المثبطات — مما يوفر مرونة عبر كامل طيف مرضى الهيموفيليا أ و ب.