STX-478 المرحلة 1/2 تظهر تقدمًا سريريًا واعدًا، مع شراكة جديدة مع فايزر تستهدف سرطان الثدي المتقدم

سكيورين ثيرابيوتكس تكشف عن تطورات مهمة في برنامجها STX-478، حيث قدمت بيانات سريرية محدثة للمرحلة 1/2 في مؤتمر سان أنطونيو لسرطان الثدي 2024 وأعلنت عن تعاون حاسم مع فايزر لتسريع نهج العلاج المركب في سرطان الثدي المتقدم الذي يحمل طفرة PI3Kα ويكون إيجابي لمستقبلات الهرمونات وسالب لـ HER2 (HR+/HER2-).

البيانات السريرية تظهر ملف السلامة الممتاز وفعالية الجرعة والاستجابة

تكشف التحليلات الأخيرة من الدراسة المستمرة للمرحلة 1/2 أن STX-478، وهو مثبط انتقائي للطفرات من نوع PI3Kα عن طريق الفم، يظهر ملف سلامة قوي مع الحاجة إلى تعديلات قليلة في الجرعة عبر مجموعات المرضى. والأهم من ذلك، أن الدراسة سجلت عدم توقف أي مريض بسبب الأحداث السلبية، وهو اكتشاف مهم في تطوير علاج السرطان الدقيق.

تدعم بيانات فعالية العلاج الأحادي علاقة واضحة بين الجرعة والاستجابة في مرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وسالب لـ HER2، مع ارتباط قوي بتغطية هدف مسار PI3Kα. كعامل واحد، أظهر STX-478 معدل استجابة إجمالي بنسبة 23% في هذه الفئة من مرضى سرطان الثدي وحقق معدل استجابة بنسبة 44% في الأورام النسائية. أظهر المركب تحملًا ممتازًا حتى في مجموعات المرضى المصابين بمرحلة ما قبل السكري، والسكري، والمعالجة المسبقة المكثفة، مع سمية قليلة ناتجة عن الطفرات البرية، وهو ميزة حاسمة على مثبطات غير انتقائية موجودة حاليًا في الممارسة السريرية.

الشراكة الاستراتيجية مع فايزر توسع تطوير STX-478

بموجب اتفاقية تعاون سريري وتوريد جديدة، ستقوم شركة سكيورين وفايزر بالتحقيق معًا في استخدام STX-478 مع أيتيرموسيكليب (مضاد CDK4 الانتقائي من فايزر) وفلفيرسترانت. يستهدف هذا المزيج الثلاثي العلاج الأولي لسرطان الثدي المتقدم الذي يحمل طفرة PI3Kα، مع بدء التجارب في النصف الثاني من عام 2025.

وفقًا لشروط الاتفاقية، سيتحمل كل من الشركتين تكاليف التطوير بشكل متساوٍ. ستوفر فايزر إمدادات أيتيرموسيكليب بينما تتولى سكيورين المسؤولية التشغيلية عن إجراء الدراسة. يعكس هيكل الشراكة هذا الاعتراف المتزايد من الصناعة بالإمكانات التعاونية بين تثبيط مسار PI3Kα، ومضاد مستقبلات الإستروجين، واحتجاز CDK4/6 في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات.

مجموعات العلاج المركب المستمرة توسع خيارات العلاج

بالإضافة إلى تعاون فايزر، تواصل سكيورين تسجيل المرضى بنشاط في دراسات مركبة تقيم استخدام STX-478 مع فلفيرسترانت كعلاج مزدوج، ومع فلفيرسترانت بالإضافة إلى مثبطات CDK4/6 كنهج ثلاثي في علاج الخط الثاني والأول لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وسالب لـ HER2 على التوالي. تمثل هذه المجموعات التوسعية تقييمًا منهجيًا للاستراتيجيات متعددة الأهداف ضمن إطار العلاج الدقيق.

STX-478 يعالج حاجة سريرية ملحة

يستهدف STX-478 طفرات PI3Kα، وهي واحدة من أكثر التغيرات الورمية شيوعًا عبر الأورام الصلبة، وتؤثر على أكثر من 166,000 حالة جديدة سنويًا في الولايات المتحدة عبر أنواع السرطان مثل الثدي، والأورام النسائية، وأنواع أخرى. يميز آلية المركب التي تحافظ على الطفرات البرية عن مثبطات مسار PI3K من الجيل الأول من خلال تقديم استجابات أعمق ومستدامة مع عبء علاج أقل.

خصائص الدواء التي تسمح بمروره عبر الدماغ وتركيبه الفموي مرة واحدة يوميًا تعزز من فائدته السريرية مقارنة بالبدائل المتاحة. تشمل التطويرات الحالية الطفرات في مجال الكيناز والمجال الحلزوني لـ PI3Kα، مع فئات المرضى الذين سبق علاجهم باستخدام ألبيليسيب ومرضى لم يتعرضوا بعد لمثبطات المسار.