## تظهر سوكليتينيب نتائج سريرية واعدة في لمفوما الخلايا T المتقدمة: بيانات رئيسية من تجربة المرحلة 1/1b

كشفت شركة الأدوية الحيوية في المرحلة السريرية عن البيانات النهائية من تجربتها المرحلة 1/1b التي تحقق في سوكليتينيب لدى مرضى لمفوما الخلايا T. تم تقديم النتائج في الاجتماع السنوي السابع والستين للجمعية الأمريكية للأمراض الدموية في ديسمبر 2025، وتظهر النتائج إمكانات علاجية كبيرة لهذا المثبط ITK في أحد أصعب مجالات أمراض الدم.

### تصميم التجربة السريرية وخصائص المرضى

شملت التجربة 75 مريضًا عبر عدة أنواع فرعية من لمفوما الخلايا T، بما في ذلك لمفوما الخلايا T الطرفية (PTCL)، لمفوما الخلايا T الخيطية (TFHC)، لمفوما الخلايا T الطبيعي القاتل (NKTCL)، لمفوما الخلايا T الجلدية (CTCL)، لمفوما الخلايا الكبيرة غير المنتظمة (ALCL)، ولمفوما الخلايا T/اللوكيميا البالغة (ATLL). عكس هذا التكوين المتنوع للمرضى الطبيعة المتغايرة للأورام الخلوية T التي يتم مواجهتها في الممارسة السريرية.

كان المرضى قد تلقوا علاجًا مكثفًا مسبقًا، بمتوسط 3 علاجات سابقة (نطاق 1-18)، ولم يُظهر سوى 31% استجابات موضوعية لأحدث نظام علاج لهم. تمثل هذه المجموعة من المرضى المتقدمة والمقاومة، والذين لديهم خيارات علاجية محدودة وتوقعات سابقة سيئة.

### بيانات فعالية رائدة

أدت مراحل تصعيد وتوسيع الجرعة إلى اختيار 200 ملغ مرتين يوميًا كأفضل نظام جرعة، استنادًا إلى دراسات العلامات الحيوية التي أكدت احتلال الهدف الكامل عند هذا المستوى من الجرعة وما فوقه.

في مجموعة 200 ملغ مرتين يوميًا، كانت النتائج ملحوظة:
- تتألف المجموعة من 36 مريضًا، وُجد أن 24 منهم استجابوا بشكل مثالي استنادًا إلى تلقي 1-3 علاجات سابقة وعدد كافٍ من الخلايا اللمفاوية في الدم الطرفي
- من بين هؤلاء الـ24 مريضًا، تم تحقيق استجابات موضوعية في 9 (37.5%)، بما في ذلك 6 استجابات كاملة و3 استجابات جزئية
- **وصل متوسط البقاء بدون تقدم إلى 6.2 أشهر**، مع بقاء 30% من المرضى يسيطرون على المرض عند 18 شهرًا
- **امتد متوسط البقاء على قيد الحياة الإجمالي إلى 28.1 شهرًا**، مع بقاء 67% على قيد الحياة بعد 24 شهرًا

تمثل هذه المقاييس البقاء تحسنات كبيرة مقارنة بالضوابط التاريخية، حيث يعاني مرضى PTCL المتكرر والمقاوم عادة من بقاء متوسط على قيد الحياة يتراوح بين 6-12 شهرًا ومدة البقاء بدون تقدم تتراوح بين 3-4 أشهر.

### ملف السلامة

لم تظهر سمية مقيدة للجرعة في أي من المجموعات، مع تصعيد الجرعة حتى 600 ملغ مرتين يوميًا. من الجدير بالذكر أن الدواء أظهر غياب التثبيط النخاعي والتثبيط المناعي — وهي آثار جانبية غالبًا ما ترتبط بعلاجات اللمفوما التقليدية. تشير هذه السمة التحمّلية المواتية إلى إمكانية استخدامه في المرضى غير القادرين على تحمل العلاجات الكيميائية التقليدية.

### آلية العمل: تثبيط ITK وتمايز خلايا T

يعمل سوكليتينيب كمثبط انتقائي لـ ITK، مستهدفًا كيناز خلايا T المحفز بواسطة الإنترلوكين-2 — وهو إنزيم يُعبّر عنه بشكل رئيسي في خلايا T وله أدوار حاسمة في إشارات مستقبلات خلايا T ووظيفة المناعة.

كشفت البيانات الميكانيكية عن تأثير بيولوجي مناعي مميز: يدفع سوكليتينيب تمايز Th1 مع حجب تطور Th2 وTh17 في الوقت نفسه. تشمل الأدلة الداعمة:
- أظهرت الدراسات المختبرية تحويرًا قويًا في Th1 عند تراكيز سريرية ذات صلة
- أظهر تحليل العلامات الحيوية من عينات الدم والورم زيادة في خلايا Th1 داخل الورم جنبًا إلى جنب مع انخفاض مستويات IL-5 في المصل
- أكدت خزعات الورم المأخوذة في البداية وفي اليوم 8 من العلاج زيادة في تسلل Th1 داخل الورم بواسطة تسلسل RNA

تعمل هذه الآلية على مستوى أعلى في مسارات إشارات خلايا T، مما يقترح أن مسارات المقاومة قد تكون غير محتملة للظهور — وهو ميزة نظرية على العلاجات التي تستهدف مكونات الإشارة في الأسفل.

### تداعيات لمفوما الخلايا T المتكررة والمقاومة

يمثل لمفوما الخلايا T الطرفية حوالي 10% من لمفوما الغدد اللمفاوية غير هودجكين في السكان الغربيين، ويصل إلى 20-25% في أجزاء من آسيا وأمريكا الجنوبية. ينشأ المرض من خلايا T المساعدة الناضجة التي غالبًا ما تعبر عن ITK وتحمل طفرات في مسار إشارات مستقبلات خلايا T التي تدفع تطور الورم.

لا تزال الحالة المتكررة والمقاومة ذات أولوية خاصة، حيث يفشل حوالي 75% من المرضى في العلاج الكيميائي التعاقدي الأولي أو يتكرر المرض خلال عامين. هناك خيارات قليلة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) لهذه الفئة، ويواجه المرضى نتائج سيئة على الرغم من العلاج الإنقاذي.

تدعم بيانات التجربة السريرية التقدم إلى تجربة تسجيل المرحلة 3 التي تشمل 150 مريضًا من مرضى لمفوما الخلايا T المتكررة والمقاومة، مع مقارنة سوكليتينيب ضد اختيار الأطباء للبيلينواستات أو البرالاتريكسات، مع البقاء بدون تقدم كالنقطة الأساسية. من المتوقع ظهور البيانات الوسيطة في أواخر 2026.

### توسع في الأمراض المناعية والالتهابية

بالإضافة إلى الأورام، يتم تقييم سوكليتينيب في التهاب الجلد التأتبي — وهو حالة التهابية مزمنة تؤثر على ما يصل إلى 20% من الأطفال و10% من البالغين. ينطوي مرض الالتهاب على خلايا Th2 التي تفرز سيتوكينات التهابية، مما يوفر مبررًا ميكانيكيًا لتثبيط ITK.

أظهرت الدراسات قبل السريرية أن سوكليتينيب يثبط إنتاج السيتوكينات من خلايا Th2، وأظهرت الملاحظات السريرية الحديثة تحولًا نحو تمايز خلايا T التنظيمية عند تثبيط ITK. قد يعالج هذا الآلية المزدوجة — تقليل الالتهاب Th2 المسبب وتعزيز خلايا T التنظيمية المناعية المثبطة — كل من الالتهاب الحاد والخلل المناعي الكامن في الأمراض التحسسية.

تجري حاليًا تجربة المرحلة 1 في التهاب الجلد التأتبي، مع توقع بيانات التوسعة في أوائل 2026، وبدء المرحلة 2 مخطط له في الربع الأول من 2026.

### الحالة التنظيمية والجدول الزمني السريري

حصل سوكليتينيب على تصنيف الدواء اليتيم لعلاج لمفوما الخلايا T وتصنيف المسار السريع للمرض للمرضى الذين يعانون من لمفوما الخلايا T المتكررة والمقاومة بعد خطين على الأقل من العلاج النظامي السابق. تعكس هذه التصنيفات اعتراف إدارة الغذاء والدواء (FDA) بالحاجة السريرية غير الملباة والإمكانات لتسريع مسارات التطوير.

تجري الآن تجربة المرحلة 3 للتسجيل بنشاط عبر عدة مراكز، ومن المتوقع أن تكتمل في 2027. قد يثبت النجاح في هذه التجربة الحاسمة أن سوكليتينيب خيار علاجي مهم لأحد أصعب الأورام في أمراض الدم.