Vertex تتبع نهجًا متعدد الجوانب لمعالجة نقص ألفا-1 أنتيتريبسين من خلال المصححات الجزيئية من الجيل التالي

شركة Vertex للأدوية حققت خطوات مهمة في جهودها لمكافحة نقص ألفا-1 أنتيتريبسين (AATD)، وهو اضطراب وراثي نادر ناتج عن سوء طي البروتين يهدد الصحة الكبدية والرئوية على حد سواء. تشمل استراتيجية التطوير المتكاملة للشركة ثلاث مبادرات مترابطة تهدف إلى تقديم خيارات علاجية ذات معنى للمرضى الذين يفتقرون إلى حلول علاجية فعالة.

التقدم السريري: مساران متوازيان في الحركة

تركز نهج الشركة على التقدم المتزامن لمرشحين دوائيين مكملين. مكنت الموافقة الأخيرة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) شركة Vertex من إطلاق دراسات بشرية باستخدام VX-634، والذي يمثل جيلًا جديدًا من مصححات AAT مع قوة محسنة بشكل كبير مقارنة بالإصدارات السابقة. تم تصميم هذا المركب التجريبي لتسهيل طي البروتينات Z-AAT المشوهة وسيتم تقييمه في متطوعين أصحاء من خلال تقييم المرحلة 1 الذي يقيس معايير السلامة، ومقاييس التحمل، والملامح الدوائية الحركية.

وفي الوقت نفسه، توسع شركة Vertex تحقيقاتها لـ VX-864 من خلال بروتوكول موسع للمرحلة 2 يمتد لمدة 48 أسبوعًا. أظهر المصحح من الجيل السابق تحملًا في التجارب الأولية وأظهر تحسينات قابلة للقياس في مستويات البلازما الوظيفية لـ AAT خلال فترة تقييمه الأولية التي استمرت 28 يومًا. ستشارك الدراسة الجديدة ذات المدة الممتدة حوالي عشرين من المشاركين المصابين بـ AATD من نوع PiZZ — وهو الشكل الأكثر انتشارًا للحالة. سيتلقى هؤلاء الأفراد جرعات قدرها 500 ملغم تُعطى مرتين يوميًا أثناء خضوعهم لتقييمات سريرية منتظمة. ومن الجدير بالذكر أن مجموعة من عشرة مشاركين ستخضع لخزعات الكبد قبل وأثناء العلاج لتحديد ما إذا كان يمكن أن يحرر ويزيل تراكم البوليمر الكبدي، وهو سمة مرضية حاسمة للمرض.

الأساس العلمي

كشفت تحليلات استكشافية من دراسة VX-864 السابقة عن اكتشاف مقنع: حيث حقق المركب انخفاضًا يقارب 90% في تركيزات البوليمر Z في الدم من الخط الأساس بحلول اليوم 28 عند أقصى جرعة. ومع ذلك، توقفت الفائدة السريرية للتركيبة السابقة عند مستويات غير كافية لتبرير التقدم إلى التجارب النهائية. تهدف الدراسة الموسعة إلى حل هذا القيد من خلال اختبار ما إذا كان العلاج المستمر ينتج فوائد تراكمية — على وجه التحديد، ما إذا كان يزيل ترسبات البوليمر في الكبد ويولد زيادات أكثر وضوحًا في مستويات AAT الوظيفية المتداولة.

نقص ألفا-1 أنتيتريبسين: سياق المرض

يمثل AATD تحديًا وراثيًا مميزًا نابعًا من طفرات في جين SERPINA1. ينتج عن نوع الجين PiZZ، الذي يمثل الغالبية العظمى من حالات AATD، إنتاج بروتين AAT مشوه يتراكم داخل الخلايا الكبدية حيث يتم تصنيعه. يؤدي هذا التراكم إلى استنفاد مستويات AAT في الدم، مما يجعل الرئتين عرضة للتلف الالتهابي التدريجي. بالإضافة إلى ذلك، يساهم تراكم البروتين داخل الكبد في ضعف وظيفة الكبد. لا يوجد علاج نهائي حاليًا، ولا تعالج الأساليب الحالية للإدارة السبب الأساسي للطيّ.

توسيع خط الأنابيب: التطورات المستقبلية

بالإضافة إلى هذه المبادرات الحالية، تحتفظ شركة Vertex بمحفظة أوسع من مصححات AAT التجريبية قيد التطوير. تخطط الشركة لإدخال جزيئات الجيل التالي إلى التقييم السريري بدءًا من عام 2023، مما يعكس الثقة في منصة اكتشافها والتزامها بتوفير خيارات علاج متعددة عبر طيف AATD.

أكد ديفيد ألشولر، نائب الرئيس التنفيذي للأبحاث العالمية والرئيس العلمي في Vertex، على تصميم الشركة: “يمثل AATD محور تركيز أبحاثنا، ونحن ملتزمون بتصميم جزيئات صغيرة علاجية تعالج كل من الأعراض الكبدية والرئوية في آن واحد. استراتيجيتنا في تطوير جزيئات محسنة مع جمع بيانات فعالية طويلة الأمد تضعنا على الطريق لتحقيق تقدم ملموس في عام 2023.”

عن شركة Vertex للأدوية

تأسست في عام 1989 في كامبريدج، ماساتشوستس، وتعمل Vertex كشركة تكنولوجيا حيوية عالمية تركز على العلاجات الرائدة للأمراض الوراثية والخاصة المكتسبة. حققت الشركة نجاحًا خاصًا في علاج التليف الكيسي من خلال عدة أدوية معتمدة تعتمد على آليات عمل، وتحافظ على خط أنابيب واسع يشمل جزيئات صغيرة، وعلاجات خلوية، وأساليب تعتمد على الجينات تستهدف حالات تشمل مرض الخلايا المنجلية، والثلاسيميا بيتا، وضعف الكلى الناتج عن APOL1، والألم المزمن، ومرض السكري من النوع 1، ونقص ألفا-1 أنتيتريبسين، والتليف العضلي لدوشين. مع المقر الرئيسي في حي الابتكار في بوسطن وعمليات دولية تمتد عبر أمريكا الشمالية وأوروبا وأستراليا وأمريكا اللاتينية، تصنف شركة Vertex باستمرار بين قادة الصناعة من حيث جودة بيئة العمل.