اختراق في علاج فشل القلب: إنبيفا تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء مع تغطية كاملة للملصق

مُثبط SGLT الجديد يُظهر تقليل مخاطر بنسبة 33% في الأحداث القلبية الوعائية عبر جميع أنواع ضغط القذف

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على INPEFA™ (sotagliflozin)، مما يمثل تقدمًا هامًا في إدارة فشل القلب. تشمل الموافقة نطاقًا علاجيًا واسعًا بشكل ملحوظ — لعلاج المرضى عبر كامل طيف حالات ضغط القذف البطيني الأيسر، بغض النظر عن حالة السكري.

الأدلة السريرية وراء الموافقة

تعتمد الموافقة التنظيمية على نتائج مقنعة من تجربة SOLOIST-WHF، واحدة من دراستين رئيسيتين من المرحلة 3 تشمل حوالي 12,000 مريض. أظهرت البيانات أن سوتاجليفلوزين قلل من المخاطر المجمعة للوفاة القلبية الوعائية، والاستشفاء من فشل القلب، وزيارات الطوارئ لفشل القلب بنسبة 33% مقارنةً بالدواء الوهمي. كانت هذه الفائدة ذات صلة خاصة للمرضى الذين تم استشفاؤهم مؤخرًا ويعانون من تفاقم حاد — أعلى فئة من حيث المخاطر لإعادة الدخول خلال 30 يومًا بعد الخروج من المستشفى.

دراسة SCORED الموازية وسعت قاعدة الأدلة أكثر، مظهرةً فعالية في المرضى المصابين بالسكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن الذين يواجهون مخاطر قلبية وعائية مرتفعة.

نطاق العلاج الموسع

على عكس الموافقات السابقة لمثبطات SGLT، يغطي ملصق INPEFA كل من ضغط القذف المحفوظ (HFpEF) وضغط القذف المنخفض (HFrEF). يتوافق هذا النطاق مع توجيهات عام 2022 من جمعية القلب الأمريكية، الكلية الأمريكية لأمراض القلب، وجمعية فشل القلب الأمريكية التي توصي بعلاج مثبطات SGLT كخط أول للعلاج. وأكد بيان توافق خبراء جمعية القلب الأمريكية في أبريل 2023 على فوائد مثبطات SGLT2 لمرضى HFpEF الذين يحققون استقرارًا ديناميكيًا.

الآلية ومرضى الهدف

يعمل سوتاجليفلوزين كمثبط ثنائي لمُحَفِّزات الصوديوم-الجلوكوز من النوع 2 و1 (SGLT2 و SGLT1). يعمل SGLT2 في الأنابيب الكلوية لإدارة إعادة امتصاص الجلوكوز، بينما يعمل SGLT1 في امتصاص الجلوكوز في الجهاز الهضمي. يميز هذا الآلية المزدوجة INPEFA ضمن فئته الدوائية.

يعالج الدواء حاجة غير ملباة كبيرة: يعيش حوالي 6.7 مليون أمريكي حاليًا مع فشل القلب، مع توقعات بارتفاع العدد إلى 8.0 مليون بحلول عام 2030. يقود فشل القلب غالبية حالات الاستشفاء في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق، ويشكل حوالي 1.3 مليون دخول سنوي. تُعد نافذة الـ30 يومًا بعد الخروج من المستشفى فترة حرجة، مع معدل وفيات يبلغ 7% وإعادة استشفاء بنسبة 25%.

ملف السلامة ومتطلبات المراقبة

يتطلب INPEFA تصنيفًا دقيقًا للمرضى ومراقبة دقيقة. يجب على مقدمي الرعاية تقييم وظيفة الكلى وحالة الحجم قبل بدء العلاج وتصحيح أي نقص موجود. قد تبدأ تعديلات الجرعة أثناء الاستشفاء أو فور الخروج بمجرد تحقيق الاستقرار الديناميكي.

تشمل الاعتبارات الرئيسية للسلامة:

خطر الحماض الكيتوني: يزيد الدواء من خطر الحماض الكيتوني في مرضى السكري من النوع 1، مع وجود عوامل خطر إضافية تشمل السكري من النوع 2 واضطرابات البنكرياس. ينبغي على الممارسين تقييم الخطر الأساسي ومراقبة مستويات الكيتون في الفئات المعرضة للخطر.

إدارة الحجم: قد يحدث نقص الحجم داخل الأوعية، مما يسبب انخفاض ضغط الدم العرضي أو تغييرات حادة في الكرياتينين. أظهرت المراقبة بعد التسويق حالات إصابة حادة في الكلى تتطلب غسيل الكلى في مرضى السكري من النوع 2. يواجه كبار السن والمرضى الذين يتلقون مدرات البول اللوبية خطر نقص الحجم بشكل أكبر.

خطر العدوى: يزيد علاج مثبطات SGLT من احتمالية الإصابة بعدوى المسالك البولية، بما في ذلك مضاعفات خطيرة مثل الإنتان البولي والتهاب الحويضة والكلية. يُعد غنغرينا فورنييه، على الرغم من ندرتها، عدوى نخرية مهددة للحياة في المنطقة الشرجية تم تحديدها في المراقبة بعد التسويق.

الاعتبارات الأيضية: تحدث التهابات فطرية في الأعضاء التناسلية بشكل أكثر تكرارًا، مما يتطلب مراقبة روتينية. قد يتطلب الاستخدام المتزامن للأنسولين أو منشطات إفراز الأنسولين تقليل الجرعة لتقليل خطر نقص السكر في الدم. يصبح اختبار الجلوكوز في البول القياسي غير موثوق ويحتاج إلى منهجية بديلة.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥5% التهابات المسالك البولية، نقص الحجم، الإسهال، ونقص السكر في الدم.

ملف تفاعل الدواء

يجب على الأطباء ملاحظة عدة تفاعلات مهمة: يزيد التعرض للديجوكسين بشكل كبير عند استخدامه مع INPEFA 400 ملغ، مما يتطلب مراقبة مناسبة للمريض. يقلل ريفامبيسين، منشط UGT، من تعرض سوتاجليفلوزين. قد تنخفض تركيزات الليثيوم في المصل عند الاستخدام المتزامن لمثبطات SGLT2، مما يستدعي مراقبة أكثر تكرارًا أثناء بدء العلاج وتعديل الجرعة.

الفئات الخاصة

لا يتطلب تعديل الجرعة بناءً على العمر للمرضى المسنين، على الرغم من أن زيادة الحساسية لآثار نقص الحجم تتطلب يقظة أكبر. لا يُنصح باستخدام INPEFA خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل أو أثناء الرضاعة. شمل التجارب السريرية مرضى الكلى المزمن (eGFR 25-60 mL/min/1.73 m²)، مما يدعم استخدامه في حالات الاعتلال الكلوي المعتدل.

الجدول الزمني السريري والتوافر

تتوقع شركة ليكسكون للأدوية أن يكون INPEFA متاحًا تجاريًا بحلول نهاية يونيو 2023، مع تكاليف استحواذ بالجملة مماثلة للأدوية المعروفة لعلاج فشل القلب. ستعقد الشركة مناقشات إدارية في 30 مايو 2023، تقدم فيها تفاصيل إضافية حول هذه الموافقة.