اختراق في علاج ALS: بيانات التجارب السريرية تظهر وعدًا لنهج العلاج المزدوج لشركة NeuroSense Therapeutics

الحجة من أجل علاج جديد لمرض ALS

لا يزال التصلب الجانبي الضموري أحد أكثر التحديات الطبية إلحاحًا. يُشخص هذا المرض العصبي التقدمي حوالي 5,000 أمريكي سنويًا، ويهاجم خلايا الأعصاب التي تتحكم في حركة العضلات الإرادية، مما يؤدي حتمًا إلى الشلل التام والموت خلال سنتين إلى خمس سنوات من التشخيص. الخيارات العلاجية الحالية في السوق تقدم فائدة محدودة، وتوفر تباطؤًا غير كافٍ في المرض أو تحسينًا ذا معنى في جودة حياة المرضى. لقد خلقت هذه الحاجة الطبية غير الملباة ضغطًا كبيرًا داخل صناعة الأدوية لتطوير تدخلات أكثر فاعلية.

يبدو أن شركة NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN) تتجه نحو مسار واعد مع مرشحها الرئيسي، PrimeC—علاج مركب مصمم لمعالجة ALS من خلال آلية مختلفة تمامًا عن العلاجات الحالية.

كيف يعمل PrimeC بشكل مختلف

بدلاً من الاعتماد على مكون نشط واحد، يستخدم PrimeC تركيبة دوائية ثنائية متآزرة تجمع بين دوائين معتمدين من إدارة الغذاء والدواء عند مستويات جرعة محددة. يعالج Celecoxib الالتهاب العصبي، والإفراط في تنشيط الغلوتامات، والإجهاد التأكسدي، بينما يستهدف Ciprofloxacin تخليق microRNA وتراكم الحديد—وهي مسارات مرتبطة بتقدم مرض ALS. يعكس هذا النهج متعدد الأهداف اعترافًا متزايدًا بأن مرض ALS معقد بما يكفي ليبرر استراتيجيات العلاج المركبة.

تجربة PARADIGM تقدم إشارات فعالية مقنعة

شملت تجربة المرحلة الثانية باء من NeuroSense، المعروفة باسم PARADIGM، مشاركين من كندا وإيطاليا وإسرائيل في تصميم عشوائي مزدوج التعمية ومراقب وهمي. بعد ستة أشهر من العلاج، تم توزيع المشاركين بنسبة 2:1 لتلقي PrimeC أو علاج وهمي. تجاوزت النتائج التوقعات. حقق العلاج المركب انخفاضًا بنسبة 29.2% في تقدم المرض وتباطؤًا بنسبة 13.3% في فقدان الوظيفة التنفسية مقارنةً بالعلاج الوهمي—وتصبح النتائج أكثر إثارة عندما يتم فحص مجموعة البروتوكول، التي أظهرت انخفاضًا بنسبة 37.4% في تقدم المرض وتباطؤًا بنسبة 17.2% في تدهور الوظيفة التنفسية.

بالإضافة إلى الفعالية، حقق PrimeC هدف السلامة الأساسي، مع ملف تحمل مماثل للعلاج الوهمي. تؤسس هذه القاعدة السلامة الصلبة التي تلبي متطلبات تنظيمية حاسمة مع تقدم البرنامج نحو التسويق.

حماس المرضى يوحي بإمكانات سوق قوية

ربما يكون المقياس الأكثر دلالة هو سلوك المرضى. من بين المشاركين في التجربة الذين أكملوا المرحلة الأولى التي استمرت ستة أشهر، اختار 96% طواعية الاستمرار في استخدام PrimeC من خلال تمديد مفتوح لمدة 12 شهرًا. وبنهاية فترة العلاج الكاملة التي استمرت 18 شهرًا، طلب جميع المشاركين الذين أكملوا العلاج الاستمرار في العلاج عبر تجربة يقودها الباحث—معدل احتفاظ غير معتاد يعكس كل من تصور الفعالية وقابلية التحمل.

ت validation المستقلة تأتي من أبحاث حديثة أجريت في مختبر خلايا الجذع في جامعة جنوب كاليفورنيا، والتي أظهرت أن PrimeC تصنف من بين أكثر المركبات فاعلية التي تم اختبارها لتحسين بقاء الخلايا العصبية الحركية عند مقارنتها مع اثنين من أدوية ALS المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء وعدة مرشحين آخرين في مرحلة التطوير. يمثل سوق علاج ALS فرصة سنوية تقدر بحوالي $3 مليار، ويضع التحسن الواضح في تجربة PARADIGM هذا النهج كمغير للعبة محتمل.

المعالم الحاسمة القادمة في 2024

يبدو أن خط أنابيب المحفزات قصيرة المدى قوي. من المتوقع أن تظهر نتائج التعاون الاستراتيجي مع شركة Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) قريبًا، حيث يقيم الشراكة تأثير PrimeC على مستويات الألياف العصبية—مؤشر حيوي مرتبط مباشرة بتقدم المرض. احتفظت Biogen بحق الرفض الأول للتطوير المشترك وحقوق التسويق، مما يشير إلى ثقة في الإمكانات العلاجية.

في النصف الأول من 2024، تخطط NeuroSense Therapeutics للإبلاغ عن النتائج الأساسية لمؤشرات بيولوجية لمرض ALS مثل TDP-43 وProstaglandinJ2، مما يوفر أدلة بيولوجية إضافية على تفاعل الهدف وآلية عمل PrimeC.

كما يتسارع التفاعل التنظيمي. تتوقع الشركة عقد اجتماعات نهاية المرحلة الثانية مع كل من إدارة الغذاء والدواء والوكالة الأوروبية للأدوية بحلول الربع الثاني من 2024—وهي اجتماعات عادةً مطلوبة قبل الانتقال إلى تقييم المرحلة الثالثة. كما تتواصل NeuroSense مع شركات أدوية كبرى متخصصة في علاجات الجهاز العصبي المركزي بشأن شراكات استراتيجية محتملة وفرص تسويقية.

ماذا يعني هذا للمجال

وصف ميرت كودكوويتز، دكتور في الطب، ورئيس قسم الأعصاب في مستشفى ماساتشوستس العام وعضو في المجلس الاستشاري العلمي لشركة NeuroSense، البيانات السريرية بأنها مقنعة، مؤكدًا أن أي علاج قادر على إبطاء تقدم ALS مع الحفاظ على جودة الحياة يعالج حاجة طبية غير ملباة بشكل كبير. أشار الدكتور جيفري روزنفلد من جامعة لوماليندا إلى أن حجم التحسن ملحوظ بشكل خاص بالنظر إلى مسار مرض ALS الطبيعي، وأن الفائدة العلاجية ظهرت بشكل متسق من أقرب نقطة زمنية طوال فترة الدراسة بأكملها.

مع توقع إجراء تجارب المرحلة الثالثة واحتمال تسريع المسارات التنظيمية من خلال التعاون المستمر، تبدو شركة NeuroSense Therapeutics في وضع يمكنها من دفع PrimeC نحو ترخيص السوق—مما يمثل تقدمًا مهمًا في مجال يظل فيه خيارات المرضى محدودة بشكل يائس.