تيليسو-في تتقدم للمراجعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مع سعي شركة أبفي لاتباع مسار تسريع لعلاج سرطانات الرئة التي تعبر عن c-Met

تقدمت شركة AbbVie بطلب ترخيص بيولوجي (BLA) لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتيليسوتماب فيدوتين (Teliso-V)، ساعيةً للحصول على موافقة معجلة لفئة مرضى كانت محرومة سابقًا من العلاج، والذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم (NSCLC). يستهدف الطلب المرضى البالغين الذين يعانون من مرض موضعي متقدم أو متقدم منتشر والذين استنفدوا خيارات العلاج الأولية ويتميزون بخصائص محددة لزيادة التعبير عن بروتين c-Met.

معالجة تحدي طبي غير مُلبّى

يمثل سرطان الرئة غير صغير الخلايا حوالي 85% من جميع تشخيصات سرطان الرئة، ومع ذلك يظل السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. ضمن هذه الفئة، يظهر مجموعة مميزة — حوالي 25% من المرضى الذين يعانون من NSCLC غير سطحي وذوي نوعية EGFR البرية — زيادة التعبير عن بروتين c-Met، وهو علامة جزيئية مرتبطة بشكل قوي بتقدم المرض العدواني ونتائج سريرية سيئة. حاليًا، لا توجد علاجات مضادة للسرطان مصممة خصيصًا لمعالجة هذه الفئة المدفوعة بواسطة c-Met، مما يضع تيليسوتماب فيدوتين كحل علاجي محتمل من فئة أولى.

مستقبل مستقبلات c-Met، وهو كيناز تيروسين يتكرر اضطرابه في الأورام الصلبة، يعمل كمحرك حاسم لنمو الخلايا غير المنضبط في بعض أنواع سرطان الرئة. المرضى الذين تظهر أورامهم هذا التوقيع الجزيئي يواجهون خيارات علاج محدودة بشكل خاص بعد العلاج الكيميائي القياسي أو العلاجات المستهدفة، مما يخلق فجوة علاجية حقيقية.

آلية المنتج واستراتيجية التصميم

يمثل تيليسوتماب فيدوتين مركبًا مضادًا للأجسام المرتبط بالأدوية (ADC)، وهو علاج مستهدف مصمم للتعرف على خلايا الورم التي تفرط في التعبير عن c-Met والقضاء عليها. يتيح هذا النهج الموجه للمركب التفاعل بشكل انتقائي مع خلايا السرطان التي تحمل مستويات مرتفعة من c-Met مع تقليل التعرض الجهازي المحتمل، وهو سمة مميزة لتقنية منصة ADC الحديثة.

تؤكد ترقية العلاج الرائدة من إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2021 على الاعتراف التنظيمي بالإمكانات السريرية لـ تيليسوتماب فيدوتين لهذه الفئة من المرضى. تسرع مسار المراجعة المعجل بموجب برنامج مراجعة الأورام في مركز الأورام التابع لوزارة الصحة (RTOR)، التقييم مع الحفاظ على تدقيق صارم للسلامة والفعالية.

الأدلة السريرية الداعمة لتقديم BLA

يدعم تقديم طلب الترخيص البيولوجي نتائج تجربة المرحلة الثانية LUMINOSITY (Study M14-239)، وهي دراسة مستمرة تهدف إلى تحديد ملف السلامة والفعالية لعقار تيليسوتماب فيدوتين في فئة مرضى NSCLC الذين يعانون من زيادة التعبير عن c-Met. قدمت بيانات حديثة في مؤتمر الجمعية الأمريكية للأورام السريرية لعام 2024 إشارات محدثة للفعالية، مع نتائج أولية تم الكشف عنها خلال عام 2023.

تصميم دراسة LUMINOSITY يحدد الفئات من مرضى NSCLC الذين يستفيدون بشكل أمثل من علاج تيليسوتماب فيدوتين كعلاج أحادي في خط العلاج الثاني أو الثالث. تقيس الدراسة عدة نقاط نهاية سريرية مهمة، بما في ذلك معدل الاستجابة الكلي (ORR)، مدة الاستجابة (DoR)، معدل السيطرة على المرض (DCR)، والبقاء دون تقدم المرض (PFS) عبر مراجعة مركزية مستقلة، بالإضافة إلى تقييمات البقاء على قيد الحياة (OS).

يتم التقدم بشكل متزامن من خلال دراسة المرحلة 3 العشوائية TeliMET NSCLC-01، التي تواصل تسجيل المرضى عالميًا لتأكيد فعالية تيليسوتماب فيدوتين كعلاج أحادي في إعداد NSCLC الذي يعبر عن c-Met بشكل سابق.

الموقع الاستراتيجي ضمن الأورام

ذكر الدكتور روبال ثاكار، نائب الرئيس التنفيذي للبحوث والتطوير والرئيس العلمي في AbbVie، أن أطباء الأورام يسعون بشكل عاجل لخيارات علاجية مميزة لمرضى NSCLC الذين يواجهون توقعات محدودة. ترى الشركة أن تيليسوتماب فيدوتين يمثل تقدمًا علاجيًا قادرًا على رفع معايير الرعاية ضمن فئات مرضى محددة تعتمد على الخصائص الجزيئية بدلاً من الأنماط النسيجية فقط.

تركز استراتيجية شركة AbbVie في مجال الأورام على تطوير أدوية مستهدفة عبر سرطانات الدم والأورام الصلبة. تقيّم الشركة بنشاط أكثر من 20 جزيءًا قيد البحث في تجارب سريرية مستمرة عبر أنواع سرطانية شائعة ومُعطلة. تشمل أدوات العلاج منصات متعددة، بما في ذلك الأجسام المضادة المرتبطة بالأدوية، وعوامل المناعة على الأورام، والأجسام الثنائية التخصص، وعلاجات CAR-T، وكل منها يقدم آليات مميزة إما لكبح تكاثر خلايا السرطان أو تسهيل القضاء عليها.

المسار التنظيمي والخطوات القادمة

ستقوم إدارة الغذاء والدواء بمراجعة طلب الترخيص البيولوجي عبر مركز الأورام التابع لها، باستخدام إجراءات مراجعة الأورام في الوقت الحقيقي RTOR المصممة للمرشحين الواعدين في مجال الأورام. يوازن هذا المسار بين الوصول السريع والتقييم الشامل للسلامة. يمكن للمرضى ومقدمي الرعاية الوصول إلى معلومات مفصلة عن تسجيل التجارب عبر www.clinicaltrials.gov.

إذا تم منح الموافقة التنظيمية، سيكون تيليسوتماب فيدوتين أول علاج معتمد يستهدف بشكل خاص زيادة التعبير عن c-Met في NSCLC، مما قد يغير خيارات العلاج للمرضى الذين تظهر أورامهم هذا التوقيع الجزيئي.