يظهر مكون كيمايرا STAT6 Degrader KT-621 أداءً سريريًا رائعًا في تجربة المرحلة 1b لالتهاب الجلد التأتبي

كيميرا ثيرابيوتكس كشفت عن بيانات فعالية وسلامة مقنعة من تجربتها السريرية من المرحلة 1b لمشروع BroADen التي تقيم KT-621، وهو مُنَشِّط بروتين STAT6 فموي قيد التحقيق مصمم لعلاج أمراض الالتهاب من النوع 2. تشير النتائج إلى أن KT-621 قد يمثل تقدمًا مهمًا في العلاجات الفموية للأكزيما التأتبية والحالات ذات الصلة.

تثبيط عميق لـ STAT6 أظهر عبر مجموعات المرضى

شملت دراسة المرحلة 1b 22 مريضًا يعانون من أكزيما التأتبية معتدلة إلى شديدة عبر مجموعتين من الجرعات. لاحظت كيميرا ثيرابيوتكس تثبيطًا عميقًا لبروتين STAT6 في كل من الدورة الدموية والأنسجة الجلدية المتأثرة بعد أربعة أسابيع من الجرعة اليومية. عند مستوى جرعة 200 ملغ، انخفضت مستويات STAT6 في الدم بنسبة وسطية بلغت 98%، مع ظهور انخفاض بنسبة 94% في نسيج الجلد—مما يوضح قدرة الدواء على اختراق الأنسجة المستهدفة بفعالية. حتى عند الجرعة الأدنى 100 ملغ، ظهرت أنماط تدهور مماثلة، مما يشير إلى استجابة فارماكوديناميكية متسقة.

ومن الجدير بالذكر أن درجة تثبيط STAT6 في مرضى الأكزيما التأتبية عكست ما تم تحقيقه في دراسات سابقة على متطوعين أصحاء، مما يدل على ترجمة قوية للآلية من مرحلة التطوير المبكرة إلى مرضى الحالة.

مؤشرات الالتهاب من النوع 2 تظهر انخفاضًا كبيرًا

قاسَت الدراسة عدة مؤشرات حيوية متداولة مرتبطة بالالتهاب الناتج عن النوع 2. أظهر المرضى انخفاضات وسطية في TARC ( الثيموس وChemokine المُنَشِّط للتنشيط ) بنسبة 74% عندما كانت المستويات الأساسية مماثلة لتلك التي لوحظت في دراسات دوبيلوماب المنشورة—متوافقة مع أداء الدواء المقارن عند أربعة أسابيع.

شملت الانخفاضات في المؤشرات الحيوية الأخرى:

• إوتاكسين-3: انخفاض وسطى بنسبة 62-73%، متجاوزة رقميًا بيانات دوبيلوماب التاريخية في الربو والتهاب الجيوب الأنفية المزمن
• IL-31: انخفاض وسطى بنسبة 54-56%، وهو أول تثبيط موثق لـ IL-31 عبر حجب مسار IL-4/IL-13 في مرضى الأكزيما التأتبية
• FeNO (النيتريك أكسيد الزفير الجزئي ): انخفاض وسطى بنسبة 25-33%، وهو أيضًا أول في مرضى الأكزيما التأتبية

تشير هذه النتائج إلى أن KT-621 يتفاعل مع محور المناعة من النوع 2 بشكل منهجي، مع آثار تمتد إلى ما هو أبعد من الأمراض الجلدية.

نتائج سريرية تعكس فائدة علاجية سريعة

أظهر KT-621 تحسينات سريرية ذات معنى عبر مقاييس موضوعية وتقارير المرضى. انخفض متوسط ​​درجات EASI (مؤشر مساحة وشدة الإكزيما ) بنسبة 63% عبر جميع المرضى المعالجين، مع ظهور تحسن قابل للقياس بحلول اليوم 8—وهو مبكر جدًا لبدء التأثير. حقق حوالي 76% من المرضى استجابة EASI-50 على الأقل (استجابة EASI-50)، في حين حقق 29% تحسنات بنسبة 75%.

أظهر حكة الجلد القصوى (شدة الحكة) انخفاضًا متوسطًا بنسبة 40% عبر السكان، مع بداية سريعة مماثلة. تحسنت مقاييس جودة الحياة بما في ذلك درجات DLQI وPOEM بشكل مستمر طوال فترة الجرعة الأربعة أسابيع، مما يعكس تحسينات موضوعية في الآفات وتخفيف الأعراض الذاتية. انخفض مؤشر SCORAD بنسبة 48% بشكل عام، وتحسنت درجات الأرق بنسبة 76%.

الآثار المحتملة للحالات المصاحبة من النوع 2

عرض مجموعة من المشاركين في التجربة الذين يعانون من الربو (n=4) انخفاضًا متوسطًا في FeNO بنسبة 56% وحققوا معدل استجابة 100% على تقييم السيطرة على الربو ACQ-5، مما يشير إلى فعالية منهجية في مرض الرئة من النوع 2. بين المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي، تم توثيق تحسينات ذات معنى في درجات الأعراض الأنفية واستبيانات جودة الحياة، مما يدعم بشكل أكبر مدى النشاط الدوائي لـ KT-621.

ملف السلامة يدعم المزيد من التطوير

أبلغت كيميرا ثيرابيوتكس عن ملف سلامة وتحمل إيجابي يتوافق مع دراسات المتطوعين الأصحاء السابقة. لم تُسجل أحداث سلبية خطيرة، أو أحداث ذات صلة بالعلاج، أو توقفات بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة. ومن الجدير بالذكر غياب حالات التهاب الملتحمة، إعادة تنشيط الهربس، أو أعراض المفاصل—وهي أحداث سلبية مرتبطة ببعض العلاجات البيولوجية من النوع 2. ظلت العلامات الحيوية، والمعلمات المختبرية، وتخطيط القلب الكهربائي دون ملاحظات ملحوظة عبر كلا المستويين من الجرعات.

مسار التطوير السريري المستقبلي

تقوم شركة كيميرا ثيرابيوتكس بتجنيد حاليًا في تجربة المرحلة 2b من مشروع BROADEN2 لعلاج الأكزيما التأتبية المعتدلة إلى الشديدة، مع توقعات ببيانات بحلول منتصف 2027. كما يُخطط لبدء تجربة المرحلة 2b منفصلة في مرضى الربو في الربع الأول من 2026. يهدف هذا النهج التطويري الموازي إلى تسريع تحسين الجرعة وإبلاغ استراتيجيات التسجيل عبر مؤشرات متعددة من النوع 2، بما في ذلك الأمراض الجلدية، والجهاز الهضمي، والجهاز التنفسي.

يضع الطابع الميكانيكي الخاص لـ KT-621 كمُنَشِّط مستهدف لـ STAT6 ضمن فئة ناشئة من العلاجات الصغيرة الفموية المصممة لتكرار فعالية الأدوية البيولوجية القابلة للحقن مع تحسين محتمل في راحة المرض وتحمله.