وافقت إدارة الغذاء والدواء على تايفاسو دي بي آي: خيار استنشاق جديد لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي

تركيبة مسحوق جاف رائدة متاحة الآن لمرضى PAH و PH-ILD

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مسحوق استنشاق Tyvaso DPI (treprostinil)، وهو أول وأوحد جهاز استنشاق مسحوق جاف مرخص لعلاج شكلين خطيرين من ارتفاع ضغط الدم الرئوي. يوفر هذا التطور للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) وارتفاع ضغط الدم المرتبط بمرض الرئة الخلالي (PH-ILD) طريقة إدارة أكثر قابلية للحمل وملاءمة مقارنة بالخيارات الحالية.

فهم عبء المرض

يُصنف PAH على أنه ارتفاع ضغط الدم الرئوي من المجموعة 1 وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، وهو حالة مهددة للحياة تتميز بارتفاع ضغط الدم في شرايين الرئة. يعيش حوالي 45,000 أمريكي حاليًا مع PAH، والذي يضعف تدريجيًا قدرة القلب والرئتين على العمل بشكل فعال. لا يوجد علاج معروف للمرض ويتطلب إدارة دوائية مستمرة.

يمثل PH-ILD مضاعفة لمرض الرئة الخلالي، وهو فئة من الحالات التي تتضمن تندب مفرط لأنسجة الرئة. عندما يتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي في مرضى ILD، تتدهور النتائج بشكل كبير. تشير التقديرات الحالية إلى أن PH-ILD يؤثر على ما لا يقل عن 15% من مرضى ILD في المراحل المبكرة (حوالي 30,000 شخص في الولايات المتحدة) وقد يؤثر على ما يصل إلى 86% من المصابين بتليف متقدم. يزيد هذا الحالة من قدرة التمارين، ويزيد من الحاجة للأكسجين الإضافي، ويقلل من جودة الحياة.

الأدلة السريرية الداعمة لـ Tyvaso DPI

يعتمد موافقة FDA على بيانات من تجربة BREEZE، وهي دراسة مفتوحة التسمية شملت 51 مريضًا بـ PAH كانوا مستقرين على محلول استنشاق Tyvaso. عندما انتقل هؤلاء المرضى إلى Tyvaso DPI على مدى ثلاثة أسابيع، وثق الباحثون السلامة، والتحمل، والتحسينات السريرية الملحوظة. على وجه التحديد، أظهر المرضى مكاسب ذات معنى في مسافة المشي لمدة ست دقائق — وهو مقياس رئيسي لقدرة التمارين — بالإضافة إلى رضا متفوق عن الجهاز ونتائج يُبلغ عنها المرضى مقارنة بصيغة المحلول.

دعمًا لهذه الدراسة الأساسية، قيّمت دراسة TRIUMPH I 235 مريضًا بـ PAH (معظمهم من الفئة الوظيفية NYHA III) في تصميم لمدة 12 أسبوعًا، مع تحكم بالدواء الوهمي. كانت أكثر التفاعلات السلبية التي أبلغ عنها مع تريبرستينيل هي السعال (54% مقابل 29% مع الدواء الوهمي)، الصداع (41% مقابل 23%)، تهيج الحلق (25% مقابل 14%)، الغثيان (19% مقابل 11%)، واحمرار الوجه (15% مقابل معدلات الدواء الوهمي).

بالنسبة لـ PH-ILD، أظهرت دراسة INCREASE أن علاج تريبرستينيل المستنشق يعالج بشكل فعال هذه الفئة من المرضى، مما يوفر تصديقًا سريريًا لهذا الاستخدام الجديد.

خصائص المنتج وآليته

يوصل Tyvaso DPI تريبرستينيل، وهو مقلد للبروستاسايكلين الاصطناعي، من خلال نظام توصيل مسحوق جاف مبتكر صغير بما يكفي ليحمله المريض في راحة يده. على عكس صيغة المحلول المبخر، يوفر جهاز الاستنشاق الجاف قابلية للحمل محسنة وإدارة مبسطة، مما قد يحسن الالتزام بالعلاج وجودة حياة المريض. يظل كل من محلول استنشاق Tyvaso وTyvaso DPI العلاجين الوحيدين المعتمدين من FDA والمخصصين لإدارة PH-ILD.

يعمل تريبرستينيل كموسع للأوعية الرئوية والجهازية. يعمل الدواء بشكل مثالي ضمن نافذة جرعة مدتها 4 ساعات، مما يسمح للمرضى بضبط توقيت العلاج حول الأنشطة اليومية. عادةً، يتضمن الخبرة السريرية مع تريبرستينيل المستنشق علاجًا متزامنًا بمضاد مستقبلات إنديثيلين (ERA) أو مثبطات فوسفوديستيراز من النوع 5 (PDE-5).

اعتبارات السلامة المهمة

يجب أن يكون مقدمو الرعاية والمرضى على دراية بمعايير السلامة الأساسية. يحمل Tyvaso DPI، مثل جميع البروستاسايكلينات المستنشقة، خطر حدوث تشنج قصبي حاد، خاصة في المرضى الذين يعانون من الربو، مرض الانسداد الرئوي المزمن، أو حالات فرط التفاعل القصبي الأخرى. إدارة مثلى لمرض مجرى الهواء التفاعلي قبل وأثناء علاج Tyvaso DPI ضرورية.

كلا الصيغةين، الجهازية والمستنشق، يثبطان تجميع الصفائح الدموية، مما قد يزيد من خطر النزيف. قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مدرات البول، أدوية خافضة للضغط، أو موسعات الأوعية الأخرى إلى انخفاض ضغط الدم العرضي في المرضى المعرضين. بالإضافة إلى ذلك، تتطلب تفاعلات الأدوية المحددة الانتباه: يزيد مثبط إنزيم CYP2C8، وهو الجيمفيبروزيل، من تعرض تريبرستينيل، في حين أن الريفامبين (مُحفز CYP2C8) يقلله — وهي تغييرات قد تؤثر على الفعالية والسلامة السريرية.

توجد بيانات محدودة حول استخدام تريبرستينيل أثناء الحمل والرضاعة. لم يتم إثبات السلامة والفعالية في الفئات العمرية الصغيرة. من بين المرضى الذين تم إدراجهم في تجارب الفعالية، كان 268 مشاركًا (47.8%) يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر؛ كانت تأثيرات العلاج وملفات السلامة مشابهة لتلك في الفئات العمرية الأصغر، على الرغم من أن اختيار الجرعة بحذر يظل موصى به للمرضى المسنين الذين يعانون من ضعف في الكبد، الكلى، أو القلب.

التعليق السريري وتأثير المرضى

أكدت الدكتورة شيلي شابيرو، دكتوراه في الطب، من برنامج ارتفاع ضغط الدم الرئوي في كلية الطب بجامعة UCLA، أن “راحة وحمل Tyvaso DPI قد تمثل خيارًا مهمًا جديدًا لمرضى المجموعة 1 من منظمة الصحة العالمية ومرضى المجموعة 3 PH-ILD، مع إمكانية تحسين جودة حياة هذه الفئة الضعيفة.”

ذكر مايكل بنكوفيتز، رئيس ومدير العمليات في شركة United Therapeutics، أن Tyvaso DPI يمثل “واحدة من أسهل طرق إدارة علاج البروستاسايكلين”، حيث يجمع بين فعالية تريبرستينيل المثبتة وتصميم جهاز يدوي موجه لسهولة الوصول للمريض.

من المتوقع أن تتوفر تجاريًا في يونيو 2022، مع بدء أنشطة الإطلاق الكاملة لضمان وصول المرضى إلى هذا الأسلوب العلاجي الجديد عبر مختلف مرافق الرعاية الصحية.