RECARBRIO يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء لعلاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المستشفى: نتائج التجارب السريرية تظهر وعدًا

Merck حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على توسيع الاستخدام العلاجي لـ RECARBRIO (imipenem, cilastatin, and relebactam) المستهدف للبالغين المصابين بالتهاب رئوي بكتيري مكتسب من المستشفى (HABP) والالتهاب الرئوي البكتيري المرتبط بالتهوية (VABP). يوسع هذا الطلب الإضافي على الدواء الجديد من الاستخدام السريري لـ RECARBRIO في علاج العدوى الخطيرة ذات الجرام السلبي.

الأدلة السريرية من تجربة RESTORE-IMI 2

يعتمد القرار التنظيمي على بيانات من دراسة المرحلة 3 RESTORE-IMI 2، وهي تجربة عشوائية متعددة الجنسيات ومضبوطة تقارن RECARBRIO مع العلاج القياسي بيسبيراسيلين/تازوبكتام (PIP/TAZ). شملت الدراسة 535 بالغًا مريضًا في المستشفى عبر 113 موقعًا، حيث تم عشوائياً توزيع المشاركين لتلقي إما RECARBRIO 1.25 غرام أو PIP/TAZ 4.5 غرام عن طريق الوريد كل ست ساعات لمدة تتراوح بين 7 إلى 14 يومًا.

الخصائص الرئيسية لمجموعة الدراسة:

• متوسط عمر المرضى: 60 سنة (43% من المرضى ≥65 سنة)
• تمثيل الإناث: 31%
• المرضى الذين يتنفسون بواسطة جهاز التنفس الصناعي عند التسجيل: 49%
• متوسط درجة شدة APACHE II: 15
• العدوى المتعددة المسببات: 22%

نتائج الفعالية

حقق RECARBRIO كل من الأهداف الأساسية والثانوية للفعالية، مثبتًا عدم التفوق على العلاج القياسي.

معدل الوفاة خلال 28 يومًا لأسباب عامة:

• مجموعة RECARBRIO: 15.9% (42 من 264 مريضًا)
• مجموعة المقارنة PIP/TAZ: 21.3% (57 من 267 مريضًا)
• الفرق في العلاج: -5.3% (فاصل الثقة 95%: -11.9 إلى 1.2)

الاستجابة السريرية في المتابعة المبكرة (الأيام 7-14 بعد العلاج):

• RECARBRIO: 61% (161 من 264 مريضًا)
• PIP/TAZ: 55.8% (149 من 267 مريضًا)
• الفرق في العلاج: 5% (فاصل الثقة 95%: -3.2 إلى 13.2)

بالنسبة للمرضى الذين يتنفسون بواسطة جهاز التنفس الصناعي بشكل خاص، أظهر RECARBRIO إشارة إيجابية على معدل الوفيات. في مجموعة HABP/VABP التي تتطلب التهوية، كانت نسبة الوفيات 19.7% مع RECARBRIO مقابل 30.9% مع PIP/TAZ (الفرق في العلاج: -11.2%، فاصل الثقة 95%: -21.6 إلى -0.5).

التغطية البكتيرية المستهدفة

الآن، يُستخدم RECARBRIO لعلاج العدوى الناتجة عن الكائنات ذات الجرام السلبي الحساسة بما في ذلك مركب أكينيتوباكتر كالكوأسيتكوس-باومانيا، إنتيروباكتر كلاوكا، إيشيريشيا كولاي، هايموفيلوس إنفلونزا، كليبسيلا إيروجينيس، كليبسيلا أوكسيتوكا، كليبسيلا pneumoniae، بكتيريا الزائفة الزنجارية، وسيراتيا مارسيانس.

آلية الدواء تجمع بين إيميبينيم (مضاد حيوي من نوع الكاربينيم) مع سيلاستاتين (مثبط إنزيم الكلى ديهيدروببتيداز) وريبلاكتم (مضاد بيتا-لاكتاماز). يحمي ريبلاكتم إيميبينيم من التحلل بواسطة بيتا-لاكتامازات السيرينية بما في ذلك SHV، TEM، CTX-M، P99، PDC، وKPC، وهو ميزة حاسمة ضد الكائنات المقاومة.

اعتبارات السلامة

حدثت تفاعلات ضارة خطيرة في 27% من متلقي RECARBRIO مقابل 32% من الذين تلقوا PIP/TAZ. حدثت أحداث ضارة أدت إلى توقف العلاج في 5.6% من حالات RECARBRIO مقارنة بـ8.2% من مجموعة المقارنة.

أكثر الآثار الجانبية تكرارًا (≥4%):

• ارتفاع إنزيم الأسبارتات أمينوترانسفيراز (11.7%)
• فقر الدم (10.5%)
• ارتفاع إنزيم الألانين أمينوترانسفيراز (9.8%)
• الإسهال (7.9%)
• نقص البوتاسيوم في الدم (7.9%)
• نقص الصوديوم في الدم (6.4%)
• الإمساك (4.1%)
• الحمى (4.1%)
• الطفح الجلدي (4.1%)

التحذيرات الحرجة للسلامة: يحمل RECARBRIO موانع في المرضى الذين لديهم تاريخ حساسية مفرطة شديد. تم توثيق آثار جانبية على الجهاز العصبي المركزي تشمل نوبات، خاصة في المرضى الذين يتجاوزون الجرعات الموصى بها من إيميبينيم أو لديهم أمراض في الجهاز العصبي المركزي. قد يزيد الاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك من خطر نوبات الاختراق. الإسهال المرتبط بـ Clostridioides difficile لا يزال من المضاعفات المحتملة التي تتطلب اليقظة السريرية.

التطبيقات السريرية الموسعة

بالإضافة إلى HABP/VABP، يحتفظ RECARBRIO بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للعدوى المعقدة في المسالك البولية (cUTI) بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية( والعدوى المعقدة في البطن )cIAI في البالغين الذين يفتقرون إلى خيارات علاج بديلة مناسبة. استندت هذه المؤشرات إلى تجارب سابقة مع مجموعات بيانات محدودة عن السلامة والفعالية.

الأهمية السريرية

تستمر العدوى المكتسبة في المستشفيات في تمثل مصدرًا كبيرًا للمراضة والوفيات على الرغم من التقدمات الوقائية. أدى ظهور الكائنات ذات المقاومة المتعددة للأدوية من الجرام السلبي إلى تقييد الخيارات العلاجية. يوسع اعتماد RECARBRIO في HABP/VABP أدوات الأطباء لهذه الفئة الصعبة من المرضى، خاصة أولئك الذين يحتاجون إلى التهوية الميكانيكية، حيث أظهرت التجربة فائدة رقمية في معدل الوفيات.