زاندالينتينيب بالاقتران مع مثبطات النقاط التفتيش يُظهر استجابة سريرية قوية في سرطان الكلى المتقدم: بيانات ستيلار-002 الجديدة في مؤتمر ASCO 2025

في مؤتمر الجمعية الأمريكية للأورام السريرية لعام 2025، سيقدم الباحثون نتائج مؤقتة مقنعة من تجربة STELLAR-002، تظهر أن زانزالينتينيب مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية يوفر فائدة علاجية ذات مغزى للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم (RCC) الذين لم يتلقوا علاجًا نظاميًا سابقًا.

فعالية سريرية ملحوظة تم ملاحظتها في استراتيجية الجمع

قام فريق التوسعة في تجربة STELLAR-002 بتقييم ذراعين للعلاج في مرضى لم يتلقوا علاجًا من قبل ويعانون من RCC غير قابل للاستئصال أو متقدم. من بين 40 مريضًا يتلقون زانزالينتينيب مع نيفولوماب، وصل معدل الاستجابة الهدف إلى 63% (95% فاصل ثقة: 46-77%)، بينما تم تحقيق السيطرة على المرض في 90% من المشاركين عبر كلا استراتيجيتَي العلاج. أظهر الذراع البديل الذي يجمع زانزالينتينيب مع تركيبة نيفولوماب-ريتاليماب بجرعة ثابتة معدل استجابة هدف قدره 40% (95% فاصل ثقة: 25-57%)، مع معدلات السيطرة على المرض المطابقة بنسبة 90%.

ظهرت استدامة الاستجابة كنتيجة ملحوظة، حيث حافظ 73.4% من المرضى في مجموعة زانزالينتينيب-نيفولوماب على استجابتهم العلاجية عند علامة 12 شهرًا. امتد متوسط البقاء دون تقدم إلى 18.5 شهرًا لذراع نيفولوماب و13.0 شهرًا لمجموعة الثلاثي، استنادًا إلى فترات متابعة متوسطة بلغت 20.1 و15.9 شهرًا على التوالي.

ملف السلامة يتوافق مع نمط السمية المتوقع

حدثت الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج بشكل شامل بين المشاركين في الدراسة. برز ارتفاع ضغط الدم كأكثر الأحداث السلبية من الدرجة 3 أو 4 تكرارًا في مجموعة زانزالينتينيب-نيفولوماب، حيث أثر على 13 مريضًا، تلاه الإسهال في 6 مرضى. أبلغت مجموعة زانزالينتينيب مع نيفولوماب-ريتاليماب بجرعة ثابتة عن ارتفاع ضغط الدم والطفح الجلدي كأحداث سلبية من الدرجة 3/4 السائدة، حيث حدثت في 6 مرضى لكل منهما. تم توثيق حدثين سلبيين من الدرجة 5 في كل ذراع، ولم يُعزى أي منهما إلى الدواء قيد الدراسة. حدثت حالات توقف عن العلاج بسبب الأحداث السلبية في 8% من مجموعة نيفولوماب-الدمج و20% من مجموعة الثلاثي.

تحسين الجرعة من بيانات تصعيد المرحلة 1b

دعمت البيانات من مجموعات التصعيد للجرعة التي حللت 68 مريضًا يعانون من أورام صلبة متقدمة مختلفة يتلقون جرعات مختلفة من زانزالينتينيب. مثل هؤلاء المرضى تنوعًا في أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم، البروستاتا، والرئة بالإضافة إلى RCC. أثبت ملف السمية أنه قابل للإدارة ومتوافق مع الخصائص السلامة المعروفة لكل عامل على حدة. دعمت تقييمات الحركية الدوائية والفعالية الأولية اختيار جرعة 100 ملغ من زانزالينتينيب للتوسعات المستمرة.

معالجة حاجة سريرية غير ملباة

سيحتاج حوالي 33,700 مريض بسرطان الكلى المتقدم إلى علاج نظامي في الولايات المتحدة خلال عام 2025، مع أكثر من 21,400 مرشح للتدخلات من الخط الأول. على الرغم من أن التقدمات العلاجية الأخيرة حسنت النتائج، إلا أن تقدم المرض لا يزال شائعًا في مجموعات المرضى ذات المخاطر المتوسطة والسيئة، حيث تم تصنيف 75% من هذه المجموعة في التجربة. لا تزال نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان RCC المتقدم أقل بشكل كبير من المرض في مراحله المبكرة، مما يبرز الحاجة السريرية لخيارات أكثر فاعلية في الخطوط المبكرة.

يمثل زانزالينتينيب مثبطًا للكيناز التيروسيني من الجيل الثالث عن طريق الفم يستهدف مستقبلات VEGF، وMET، وAXL، وMER—آليات متورطة في الأوعية الدموية، وتقدم الانتشار، ومقاومة العلاج المناعي. يبني المركب على خبرة شركة Exelixis مع كابوزانتينيب، مع تقديم تحسينات في الحركية الدوائية. بالإضافة إلى RCC، تقيّم التحقيقات المستمرة في تجربة STELLAR-002 تجمعات زانزالينتينيب عبر أورام الغدد الصماء العصبية، وسرطان البروستاتا المقاوم للخصي، وسرطان الخلايا الانتقالية، وسرطان الكبد، وسرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.