اختراق في علاج المناعة الذاتية: علاج CAR-T من Cabaletta Bio يحصل على اعتراف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمرض عضلي نادر

أمراض الالتهاب العضلي التي تفتقر إلى علاجات فعالة لطالما كانت تحديًا سريريًا. مؤخرًا، شهد قطاع التكنولوجيا الحيوية معلمًا هامًا عندما حصلت شركة مقرها فيلادلفيا ومتخصصة في العلاجات الخلوية المهندسة على اعتراف تنظيمي مهم لنهجها البحثي.

FDA يمنح حالة الدواء اليتيم لـ CABA-201

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (ODD) حالة الدواء اليتيم لـ CABA-201، مما يمثل لحظة حاسمة لعلاج الالتهابات العضلية الالتهابية مجهولة السبب—وهي مجموعة من الحالات المناعية الذاتية الشديدة التي تتميز بضعف العضلات والالتهاب. قامت شركة Cabaletta Bio بتصميم CABA-201 كعلاج خلايا T من نوع CD19 يحتوي على 4-1BB، مصمم لمعالجة الاضطرابات المناعية الذاتية المدفوعة بالخلايا B.

يأتي هذا الاعتراف التنظيمي مع فوائد ملموسة. تؤهل حالة الدواء اليتيم المرشحين للعلاج للحصول على حوافز تشمل خصومات ضريبية جزئية على تكاليف التجارب السريرية، وإعفاءات من رسوم المستخدمين في إدارة الغذاء والدواء، واحتمالية حصريّة تسويقية لمدة سبع سنوات—وهي مزايا قيمة للشركات التي تطور علاجات لأمراض تؤثر على أقل من 200,000 أمريكي.

كيف تعمل استراتيجية إعادة ضبط المناعة

الآلية الأساسية معقدة: تم تصميم CABA-201 ليقوم باستنزاف عميق ومؤقت لخلايا B الإيجابية لـ CD19 من خلال حقنة واحدة. من خلال تقليل هذه الخلايا المناعية بشكل كبير، تهدف العلاج إلى تسهيل ما يسميه الباحثون “إعادة ضبط الجهاز المناعي”—ما قد يمكّن من تحقيق فترات طويلة من الهدوء السريري حتى بعد انتهاء العلاج.

وفقًا للرئيس الطبي لشركة Cabaletta Bio، يمثل الالتهاب العضلي حالة ذات حاجة طبية غير ملباة بشكل خاص. توفر العلاجات القياسية الحالية فعالية متواضعة فقط، مع ظهور استجابات غير كافية لدى العديد من المرضى على الرغم من العلاج المستمر. يمكن أن تؤثر الحالة على أنظمة أعضاء متعددة تتجاوز الأنسجة العضلية، بما في ذلك الرئتين، القلب، والجلد، وأحيانًا تكون مهددة للحياة.

تقدم التجارب السريرية

تجربة RESET-Myositis، وهي دراسة مفتوحة من المرحلة 1/2، تقيّم CABA-201 لدى أفراد تتراوح أعمارهم بين 18-65 عامًا يعانون من مرض نشط. تشمل الدراسة ثلاثة أنواع فرعية من المرض: التهاب الجلد والعضلات، متلازمة مضاد السنتراز، والاعتلال العضلي المميت المناعي—وتؤثر مجتمعة على حوالي 66,000 مريض في الولايات المتحدة.

يتلقى المشاركون حقنة واحدة من CABA-201 بجرعة 1 × 10⁶ خلايا/كجم، تسبقها معالجة تمهيدية قياسية باستخدام فلويدارابين وسيكلوفوسفاميد. يتشابه تصميم الدراسة مع استراتيجية CARTA (الخلايا التائية لمستقبل المستضد المخلق للمناعة الذاتية) الخاصة بـ Cabaletta، مع أربع تجارب من المرحلة 1/2 تدرس CABA-201 عبر حالات مناعية ذاتية متعددة بما في ذلك الذئبة الحمراء الجهازية، التصلب الجهازي، ومرض مياسثينيا غرافيس المعمم.

مشهد المرض

يؤثر الالتهاب العضلي بشكل رئيسي على الأفراد في منتصف العمر، مع تمثيل النساء نسبة غير متناسبة من الحالات. على الرغم من أن الآليات الدقيقة التي تدفع المرض لا تزال غير مفهومة تمامًا، إلا أن الأدلة العلمية تشير بشكل متزايد إلى مشاركة خلايا B في عدة أنواع فرعية. عادةً، تتضمن العلاجات الحالية أدوية مثبطة للمناعة وعلاجات مكثفة مثل الغلوبولين المناعي الوريدي، ومع ذلك تترك العديد من الحالات غير مسيطر عليها بشكل كافٍ.

تطوير منصة أوسع

تمتد منصة العلاج الخاصة بـ Cabaletta Bio إلى ما هو أبعد من CABA-201. تعمل الشركة في الوقت نفسه على تطوير استراتيجية CAART (الخلايا التائية لمستقبل الأجسام المضادة المخلق)، مع مرشحين يستهدفون حالات مناعية ذاتية محددة بما في ذلك التهاب الفم الفقاعي المخاطي ومرض مياسثينيا غرافيس من نوع MuSK.

يمثل الاعتراف التنظيمي لـ CABA-201 تصديقًا على نهج الشركة في معالجة الاضطرابات المناعية الذاتية من خلال العلاج الخلوي المهندس—وهو تحول محتمل في النموذج نحو علاجات شافية بدلاً من مجرد قمعية للأمراض التي تُدار حاليًا بشكل عرضي.