تقدم شركة Cellectis استراتيجية العلاج المناعي لمواجهة الأورام الصلبة من خلال خلايا CAR T المعدلة جينياً

تجاوز تحدي الورم الصلب

بينما أظهرت علاجات المناعة باستخدام خلايا CAR T نجاحًا ملحوظًا في علاج الأورام الدموية، لا تزال تطبيقاتها ضد الأورام الصلبة مقيدة بعوائق بيولوجية كبيرة. يخلق بيئة الورم الدقيقة (TME) مشهدًا معاديًا أساسًا—وصفًا بالإشارات المثبطة للمناعة التي تمنع خلايا T من اختراق أنسجة الورم. بالإضافة إلى هذا الحاجز، يواجه الباحثون تعقيدات إضافية: تعبير غير متجانس عن مستضدات الورم (TAA)، وتوافر محدود لمستضدات الورم المرتبطة بالعلاج التي تستهدفها خلايا CAR، وخطر مستمر من السمية خارج الهدف التي تؤثر على الأنسجة الصحية. تضعف هذه القيود بشكل جماعي الفعالية العلاجية وتثير مخاوف تتعلق بالسلامة كانت تعيق تطبيقات الأورام الصلبة تاريخيًا.

النهج متعدد الجوانب لشركة Cellectis

تتبنى شركة Cellectis إطار عمل مبتكر لمعالجة هذه التحديات المترابطة باستخدام تحرير الجينات المعتمد على TALEN® لتصميم خلايا CAR T جميعية القدرة على العمل ضمن بيئة الورم الصلب المثبطة للمناعة. تتضمن استراتيجية الشركة عدة تعديلات تكاملية:

النهج الأول يستفيد من أنظمة التعبير المعتمدة على FAP، وهي آلية تربط نشاط السامة لخلايا CAR مباشرة ببيئة الورم الدقيقة. من خلال نماذج مخبرية وحيوانية، أظهر الباحثون أن هذا الاستهداف المكاني يقلل بشكل كبير من خطر السمية خارج الهدف على الورم—وهو ميزة سلامة حاسمة—مع الحفاظ على نشاط مضاد للورم مركز داخل الآفة نفسها.

الاستراتيجية الثانية تجمع بين دمج IL-12 في عناصر تنظيم PD-1 مع تعطيل TGFBR2. من خلال حصر إفراز IL-12 في بيئة الورم الدقيقة وفي الوقت نفسه حجب تثبيط المناعة بواسطة TGFB1، يعزز هذا النهج تكاثر وخلايا CAR T من خلال زيادة القدرة على الاختراق. النتيجة هي تقليل عبء الورم مع تقليل الآثار الجانبية الجهازية.

الجمع بين الفعالية والسلامة

تؤكد هذه النهج المتوازية مبدأ أساسي: يمكن لإعادة توظيف مسارات تنظيم المناعة الطبيعية أن تخلق علاجات خلوية مدرعة تحافظ على الفعالية مع تقليل الضرر الجانبي. تشير بيانات Cellectis إلى أن هذا الإطار قد يفتح خيارات علاجية ذات معنى للمرضى المصابين بأورام صلبة—فئة لا تزال غير مخدومة بشكل كبير من قبل منصات خلايا CAR T الحالية.

عرض البحث

سيتم تقديم هذه النتائج في الاجتماع السنوي التاسع والثلاثين للجمعية الأمريكية للعلاج المناعي للسرطان (SITC 2024)، المقرر في 6-10 نوفمبر في هيوستن، تكساس. ستُعرض عرض الملصق بعنوان “كسر الحواجز في الأورام الصلبة باستخدام خلايا CAR T جميعية القدرة SMART” في 9 نوفمبر 2024 من الساعة 9:00 صباحًا حتى 8:30 مساءً بالتوقيت الشرقي، رقم الملصق 254. ستقدم بيتريز أراند-أورجيليز، المديرة المساعدة للأورام المناعية في Cellectis، نتائج البحث.

حول Cellectis

Cellectis هي شركة تكنولوجيا حيوية في المرحلة السريرية متخصصة في العلاجات الخلوية والجينية المعدلة جينيًا. كانت الشركة رائدة في نموذج خلايا CAR T جميعية القدرة، حيث أنشأت خلايا CAR T معدلة جينيًا جاهزة للاستخدام لعلاج السرطان، بالإضافة إلى منصة لتحرير الجينات العلاجي في الخلايا الجذعية الدموية المستهدفة لأمراض مختلفة. مع خبرة تمتد لـ 25 عامًا في تحرير الجينات، تستخدم Cellectis تقنية TALEN® وأنظمة التحليل الكهربائي PulseAgile للاستفادة من وظيفة المناعة لعلاج الحالات الطبية غير الملباة. يقع المقر الرئيسي للشركة في باريس، ولها عمليات في نيويورك ورالي، نورث كارولينا، وتداول على كل من ناسداك (CLLS) وEuronext Growth (ALCLS).