لينفوسيلتاماب يكتسب مسار إدارة الغذاء والدواء بعد حل عقبة التصنيع؛ تمديد جدول القرار حتى منتصف 2025

حققت شركة Regeneron Pharmaceuticals إنجازًا مهمًا في سعيها للحصول على موافقة تنظيمية لدواء linvoseltamab، وهو جسم مضاد ثنائي التخصصات مصمم لمواجهة أحد التحديات المستمرة في سرطان الدم: الانتكاس والورم النخاعي المتعدد المقاوم. لقد قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الآن رسميًا الطلب المعاد تقديمه للحصول على ترخيص الأدوية البيولوجية، مع تحديد هدف لاتخاذ القرار في 10 يوليو 2025.

التحدي التصنيعي وراء مسار الموافقة

يأتي إعادة التقديم بعد أن نجحت شركة Regeneron في حل تعقيدات التصنيع من قبل طرف ثالث فيما يخص التعبئة والتغليف، وهي المشكلة الرئيسية التي أشار إليها المنظمون في محاولة التقديم السابقة. يمهد هذا الحل الطريق لمراجعة كاملة من قبل الوكالة لحزمة الأدلة السريرية الخاصة بـ linvoseltamab، خاصة البيانات من تجربة LINKER-MM1 الحاسمة.

فهم السكان المرضى وعبء المرض

لا يزال الورم النخاعي المتعدد هو ثاني أكثر أنواع السرطان الدموي شيوعًا عالميًا، مع أكثر من 187,000 تشخيص جديد سنويًا. في الولايات المتحدة وحدها، تشير التوقعات لعام 2025 إلى أكثر من 36,000 حالة جديدة وحوالي 12,000 وفاة. فئة خاصة من المرضى تشمل حوالي 8,000 أمريكي تطور مرضهم بعد أكثر من ثلاثة خطوط علاج، بالإضافة إلى 4,000 آخرين استمر مرضهم في التقدم حتى بعد أربعة أو أكثر من العلاجات السابقة.

يدمر المرض المرضى من خلال تكاثر غير مسيطر عليه للخلايا البلازمية الخبيثة التي تتراكم في نخاع العظم، وتطرد إنتاج الدم الصحي، وتخترق الأنسجة المجاورة، وتؤدي إلى تلف الأعضاء. على الرغم من التقدمات العلاجية، يظل الورم النخاعي المتعدد غير قابل للشفاء، وعلاجاته الحالية عادةً تبطئ — وليس توقف — تقدم المرض، مما يستدعي في النهاية تدخلات إضافية.

كيف يعمل linvoseltamab: الآلية والتصميم السريري

يعمل linvoseltamab كجسم مضاد ثنائي التخصصات BCMAxCD3، ويعمل كجسر بيولوجي يربط عنصرين حاسمين: مستضد نضوج خلايا B (BCMA) الموجود على خلايا الورم النخاعي الخبيثة ومستقبلات CD3 على خلايا T. يفعّل هذا الاتصال خلايا المناعة الذاتية للمريض للتعرف على خلايا السرطان وتدميرها بشكل أكثر فعالية.

تمثل تجربة LINKER-MM1 الحالية تحقيقًا سريريًا موسعًا يشمل 282 مريضًا يعانون من الورم النخاعي المتكرر أو المقاوم عبر عدة مراكز. قام المرحلة 1 من التجربة، التي انتهت الآن، بتقييم السلامة والتحمل والسمية المحدودة للجرعة عبر تسع مستويات تصعيد للجرعة، مع استكشاف طرق إدارة متنوعة.

تستمر المرحلة 2 من التجربة في تقييم ملف السلامة وفعالية مضاد الورم لـ linvoseltamab، مع معدل الاستجابة الموضوعي كمقياس رئيسي للنجاح. تشمل الأهداف الثانوية مدة الاستجابة المستدامة، ومدة البقاء بدون تقدم، وتحقيق خلو المرض من الحد الأدنى من الخلايا المتبقية، ومدة البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

إدارة العلاج واعتبارات المرضى

يجب أن يكون المرضى في مجموعة المرحلة 2 قد تلقوا سابقًا ثلاثة خطوط علاج على الأقل أو أظهروا مقاومة ثلاثية الفئات. تعتمد استراتيجية جرعة linvoseltamab على نظام تصعيد أولي يؤدي إلى جرعة قياسية قدرها 200 ملغم أسبوعيًا. في الأسبوع 16، ينتقل جميع المرضى إلى إدارة كل أسبوعين. تسمح طريقة الاستجابة التكيفية للمرضى الذين يظهرون استجابة جزئية جيدة جدًا أو نتائج متفوقة — بعد إكمال 24 أسبوعًا على الأقل من العلاج — بمزيد من تباعد الجرعات إلى كل أربعة أسابيع. يتطلب النظام استشفاء لمدة 24 ساعة مرتين للمراقبة الدقيقة للسلامة.

المسار التنموي السريري الأوسع

بالإضافة إلى دراسة monotherapy في LINKER-MM1، تتبع شركة Regeneron استراتيجية سريرية شاملة تستكشف linvoseltamab في العديد من التركيبات مع عوامل مضادة للسرطان (Phase 1b LINKER-MM2 trial) وكعلاج أحادي في تجربة تأكيدية من المرحلة 3 (LINKER-MM3). تقيّم دراسات إضافية إمكانياته في خطوط العلاج المبكرة وفي حالات ما قبل الخلايا البلازمية.

الجدول الزمني للمراجعة التنظيمية والحالة الأوروبية

مع تأكيد قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، تتقدم المراجعة الجوهرية للوكالة نحو هدف قرار 10 يوليو 2025. في الوقت نفسه، يخضع linvoseltamab لتقييم تنظيمي موازٍ من قبل وكالة الأدوية الأوروبية لنفس فئة المرضى، مما يوفر إمكانية الوصول الموسع إذا نجحت مسارات الموافقة على الجانبين الأطلسي.