## يظهر لوسمابيمود فوائد سريرية ملموسة في علاج FSHD: نشر بيانات تجربة المرحلة الثانية باء لشركة Fulcrum Therapeutics

أصدرت شركة Fulcrum Therapeutics نتائج تجربة سريرية من المرحلة الثانية باء لدواء لوسمابيمود في علاج الضمور العضلي الوجهي الكتفي العضدي (FSHD)، حيث نُشرت النتائج الآن في *The Lancet Neurology*. تكشف البيانات عن تحسينات واعدة عبر مقاييس سريرية متعددة، مما يعزز فهم كيفية استجابة هذا العلاج التجريبي لهذا الاضطراب العضلي النادر والمتقدم.

**تصميم التجربة وخصائص المرضى**

شملت تجربة ReDUX4 80 مشاركًا مصابين بـ FSHD من النوع 1 عبر مواقع في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا. تلقى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا إما لوسمابيمود بجرعة 15 ملغ مرتين يوميًا أو علاج وهمي لمدة 48 أسبوعًا، مما يوفر قاعدة أدلة واسعة من مجموعة سكانية متنوعة جغرافيًا.

**النتائج السريرية الرئيسية**

على الرغم من أن الهدف الرئيسي — تقليل التعبير الجيني المدفوع بـ DUX4 في أنسجة العضلات — لم يُظهر دلالة إحصائية بين مجموعتي العلاج والوهم، إلا أن المقاييس الثانوية أظهرت نتائج مختلفة. أظهر المشاركون الذين تلقوا لوسمابيمود تحسينات قابلة للقياس في تسرب الدهون في العضلات، وهو سمة مرضية مميزة لـ FSHD. بالإضافة إلى ذلك، تحسن مساحة العمل القابلة للوصول، وهي مقياس وظيفي يقيم حركة حزام الكتف، في مجموعة العلاج. كما أظهرت تقييمات المرضى للتحسن العام تفضيل العلاج النشط.

كانت بيانات السلامة مشجعة أيضًا. لم تظهر أحداث سلبية خطيرة تعزى إلى الدواء، ولم يوقف أي مشارك العلاج بسبب مشاكل التحمل — وهو اكتشاف حاسم لاستدامة العلاج على المدى الطويل.

**آلية الدواء ومسار التطوير**

يعمل لوسمابيمود كمثبط انتقائي لبروتين كيناز ميتوجين-نشط p38α/β (MAPK). حصلت شركة Fulcrum Therapeutics على حقوق حصرية من GSK بعد أن حددت الأبحاث أن تثبيط p38α/β هو آلية لقمع التعبير الشاذ لـ DUX4، وهو المحرك الجزيئي الأساسي لـ FSHD. قبل استخدامه في علاج هذا الضمور العضلي، تم دراسة لوسمابيمود في أكثر من 3600 شخص عبر حالات مختلفة دون اكتشاف مخاوف تتعلق بالسلامة.

**السياق المرضي**

يمثل FSHD أحد أكثر أنواع الضمور العضلي انتشارًا، حيث يؤثر على حوالي 30,000 شخص في الولايات المتحدة وحدها. يتسم بالضعف التدريجي في العضلات وتراكم الدهون، ويشمل عادة عضلات الوجه، والكتفين، والأطراف العلوية، والساقين، مما يعيق الأنشطة اليومية والحركة. حاليًا، لا توجد علاجات تعديلية للمرض حصلت على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

**الوضع التنظيمي والخطوات القادمة**

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدواء لوسمابيمود تصنيف المسار السريع (Fast Track) وتصنيف الدواء اليتيم (Orphan Drug) لعلاج FSHD. تعكس هذه التصنيفات الحاجة الطبية الملحة في هذه الفئة من المرضى. تقدمت شركة Fulcrum Therapeutics بالدواء إلى المرحلة الثالثة من التقييم من خلال تجربة REACH، التي شملت مشاركين في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا. أكملت الشركة التسجيل في سبتمبر 2023 وتتوقع إصدار نتائج المرحلة الثالثة الرئيسية خلال الربع الرابع من عام 2024.

**الآثار السريرية والتجارية**

أكد الدكتور باتريك هورن، المدير الطبي التنفيذي في شركة Fulcrum Therapeutics، أن نتائج المرحلة الثانية باء شكلت بشكل مباشر تصميم المرحلة الثالثة واختيار النقاط النهائية. تظل الشركة في وضع يمكنها من تقديم طلب ترخيص دواء جديد (NDA) والتسويق بعد نجاح نتائج المرحلة الثالثة، مما يمثل تقدمًا علاجيًا محتملًا لمجتمع FSHD.