محفظة الأدوية السريرية لشركة Ascentage Pharma تحظى بالاعتراف في مؤتمر ASH 2025 مع تقديم عروض دراسات متعددة

مجموعة أسانتج ب pharma الدولية (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) ستعرض أدلة سريرية من عدة برامج بحثية في الاجتماع السنوي السابع والستين للجمعية الأمريكية للأمراض الدموية المقرر عقده في 6-9 ديسمبر 2025 في أورلاندو، فلوريدا. ستتضمن المؤتمر عروض تقديمية تمتد عبر ثلاثة مرشحين علاجيين—olverembatinib، lisaftoclax، وAPG-5918—عاكسة لتوسع خط أنابيبها السريري في الأورام الدموية.

حققت الشركة الصيدلانية الحيوية إنجازًا مهمًا من خلال تأمين ثماني سنوات متتالية من عروض مؤتمر ASH لـ olverembatinib (HQP1351)، وهو مثبط BCR-ABL من الجيل الثالث المملوك لشركة أسانتج فارما وأول وكيل من نوعه يُعتمد في الصين. يتم تسويق الدواء حاليًا في السوق الصينية من خلال شراكة مع Innovent Biologics.

بيانات حاسمة من دراسة المرحلة الثالثة العالمية في اللوكيميا اللمفاوية الحادة المُشخصة حديثًا

من بين العروض التقديمية المميزة، ستصدر أسانتج فارما نتائج أولية للفعالية والسلامة من POLARIS-1، وهو تجربة تسجيلية من المرحلة الثالثة مصممة عالميًا تقيم olverembatinib مع العلاج الكيميائي منخفض الشدة في مرضى اللوكيميا اللمفاوية الحادة الإيجابية لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+). يمثل هذا إنجازًا مهمًا للبرنامج.

وفقًا للبيانات التي تم تحليلها حتى 18 يوليو 2025، شمل التجربة 53 مريضًا قابلين للتقييم من حيث الفعالية. أظهرت النتائج السريرية معدلات استجابة قوية، حيث حقق 50 مريضًا (94.3%) استجابة كاملة (CR) أو CR مع تعافي دموي غير كامل بعد العلاج التحضيري. تم تحقيق الهدف الرئيسي للتجربة—سلبيّة المرض المتبقي الأدنى (MRD) عند مستوى BCR-ABL/ABL1 ≤0.01%—في 66.0% من المرضى بشكل عام، مع تحقيق 64.2% منهم لحالة MRD-sلبية وCR.

تحليل فرعي ملحوظ فحص النتائج في المرضى الذين يحملون طفرات IKZF1plus مع حذف BTG1، وهو توقيع جيني مرتبط بزيادة مقاومة العلاج الكيميائي وخطر الانتكاس في B-ALL. من بين 10 مرضى في الدراسة، حقق 90% (9/10) استجابة جزيئية في نهاية العلاج التحضيري، مما يشير إلى فائدة سريرية محتملة في هذه الفئة عالية الخطورة.

ظل التحمل جيدًا طوال فترة التجربة. كانت أكثر الأحداث السلبية المتعلقة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى تشمل نقص العدلات (63.6%)، نقص الصفائح الدموية (56.4%)، نقص الكريات البيضاء (54.5%)، فقر الدم (49.1%)، الالتهاب الرئوي (30.9%)، نقص البوتاسيوم (20%)، واضطرابات وظائف الكبد (16.4%)—وهي نماذج متوقعة من سمية الدم.

بيانات متابعة موسعة في مرضى اللوكيميا النخاعية المزمنة المقاومة لمثبطات TKI

ستقدم أسانتج فارما نتائج محدثة للفعالية والسلامة من دراسة تسجيلية من المرحلة الثانية عشوائية ومضبوطة تفحص olverembatinib في مرضى CML-CP (CML-CP) الذين أظهروا مقاومة أو عدم تحمل لمثبطات التيروسين كيناز من الجيل الأول والثاني (TKIs). تتضمن هذه التحديثات بيانات متابعة لمدة أربع سنوات.

شملت الدراسة 144 مريضًا بـ CML-CP، بما في ذلك 105 بدون طفرات T315I، وتمت عشوائيتهم بنسبة 2:1 إما لـ olverembatinib أو للعلاج الأفضل المختار من قبل الباحث (BAT). كان المقياس الرئيسي للفعالية هو البقاء خاليًا من الأحداث (EFS).

أظهر olverembatinib ميزة سريرية كبيرة. في مجموعة CML-CP الإجمالية حتى 13 يناير 2025، بلغ متوسط EFS 21.22 شهرًا للمرضى المعالجين بـ olverembatinib مقارنة بـ 2.86 شهرًا في ذراع BAT (P<0.001). بين مجموعة عدم وجود طفرات T315I، كان متوسط EFS 11.96 شهرًا مقابل 3.14 شهرًا، على التوالي (P=0.0159).

عوامل الفعالية الثانوية فضلت دائمًا olverembatinib عبر كامل المجموعة: كانت معدلات الاستجابة الدموية الكاملة 85% مقابل 34.8%؛ معدلات الاستجابة الخلوية الصبغية الكاملة 37.5% مقابل 18.9%؛ معدلات الاستجابة الجزيئية الكبرى 29.5% مقابل 8.1% لمجموعتي olverembatinib وBAT، على التوالي. بين المرضى الذين لم يحملوا طفرات T315I والذين تلقوا olverembatinib، كانت معدلات الاستجابة الدموية الكاملة، والاستجابة الخلوية الصبغية الكاملة، والاستجابة الجزيئية الكبرى 82.1%، 25.8%، و16.1%، على التوالي.

كشفت مراقبة السلامة أن السميات الدموية كانت الفئة الرئيسية للأحداث السلبية في كلا الذراعين، مع إظهار كل من olverembatinib وBAT ملفات تحمل جيدة طوال فترة المتابعة الممتدة.

نتائج العلاج في المرحلة الثانية لمرضى CML في المرحلة المزمنة

سيشمل مواد العرض الإضافية في مؤتمر ASH بيانات الفعالية والسلامة من دراسة من المرحلة الثانية ذات ذراع واحد مفتوحة، تقيم olverembatinib بجرعة 40 ملغ تُعطى كل يوم آخر في مرضى CML-CP الذين تطوروا أو أصبحوا غير متحملين لعلاج TKI واحد سابق (بما في ذلك إيماتينيب، فلاماتينيب، نيلوتينيب، أو داساتينيب) ويفتقرون لطفرات T315I.

حتى 24 يوليو 2025، شمل التجربة 47 مريضًا بـ CML-CP بدون طفرات T315I. من بين 39 مريضًا قابلين للتقييم، تم تحقيق استجابة خلوية صبغية كاملة في 71.8% (28/39)، بينما حدثت استجابة جزيئية كبرى في 43.6% (17/39). لوحظ تعميق الاستجابة مع زيادة مدة العلاج، حيث وصلت معدلات الاستجابة الخلوية الصبغية الكاملة والجزيئية الكبرى إلى 90.0% و60.0% بحلول الدورة 21، و89.5% و57.9% بحلول الدورة 24، على التوالي.

كان هناك مجموعة من 30 مريضًا تلقوا TKI من الجيل الثاني كعلاج أولي؛ من بينهم، حقق 76.7% استجابة خلوية صبغية كاملة و43.3% استجابة جزيئية كبرى. أظهر التسعة مرضى الذين عولجوا سابقًا بإيماتينيب معدلات استجابة خلوية صبغية كاملة وجزيئية كبرى بلغت 55.6% (5/9) و44.4% (4/9).

حدثت أحداث سلبية مرتبطة بالعلاج من أي درجة في 42 مريضًا (89.4%)، مع إصابة 21 (44.7%) بأحداث سلبية من الدرجة 3 أو أعلى و6 (12.8%) بأحداث سلبية خطيرة. شملت السميات الدموية من الدرجة 3+ انخفاض عدد الصفائح الدموية (42.6%)، نقص العدلات (25.5%)، وفقر الدم (8.5%). لم يُبلغ عن وفيات خلال فترة الدراسة، مع متوسط مدة العلاج 16.0 دورة.

الاعتراف بالبرنامج السريري الأوسع

بالإضافة إلى olverembatinib، ستقدم أسانتج فارما عرضًا تقديميًا عن lisaftoclax (APG-2575)، وهو مثبط BCL-2، سيعرض بيانات تسجيلية من المرحلة الثانية في مرضى اللوكيميا اللمفاوية المزمنة/اللمفاوية الصغيرة المعاودة/المقاومة الذين فشلوا سابقًا في علاج مثبطات تيروسين كيناز برتون (Bruton’s tyrosine kinase inhibitor). ستُعرض أيضًا ملصقات تفصيلية عن lisaftoclax مع الأزيتيبيدين في الأورام المكونة من النخاع العظمي التي تم تشخيصها حديثًا أو تعرضت سابقًا لعلاج venetoclax.

سيتم أيضًا عرض بيانات قبل سريرية وسريرية عن APG-5918، وهو مثبط EED، يستكشف آليات التغلب على مقاومة الأدوية المعدلة للمناعة في نماذج الورم النخاعي المتعدد.

زخم التطوير السريري

قال الدكتور ييفان زهاي، المدير الطبي في أسانتج فارما، إن ثماني سنوات متتالية من عروض مؤتمر ASH تعكس اعترافًا مستمرًا من مجتمع أمراض الدم الدولي. تتقدم الشركة بثلاث تجارب تسجيلية عالمية من المرحلة الثالثة لـ olverembatinib وتواصل إعطاء الأولوية للتطوير السريري المعجل لتوسيع خيارات العلاج لمرضى الأورام الدموية.

يمثل الاجتماع السنوي السابع والستون للجمعية الأمريكية للأمراض الدموية أحد أكبر المنتديات الدولية لأبحاث الدم، وسيشمل فرص مشاركة شخصية وافتراضية. ستُعالج ملخصات إضافية تتعلق بـ lisaftoclax في مواد تكميلية تقدمها أسانتج فارما بالتزامن مع هذا الإعلان.

ملاحظة: لا يزال olverembatinib و lisaftoclax وAPG-5918 عوامل بحثية لم تتم الموافقة عليها بعد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.