مضاد مستقبلات IL-23 الفموي JNJ-2113 يحقق نتائج رائدة في تجربة الصدفية—ماذا يعني ذلك للمرضى

شركة Protagonist Therapeutics وشريكها Janssen أحدثا ضجة مع بيانات إيجابية من المرحلة الثانيةb من تجربة FRONTIER 1 السريرية، تظهر أن JNJ-2113—أول ووحيد ببتيد مضاد لمستقبل IL-23 عن طريق الفم يُطوّر لعلاج الصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة—تفوق بشكل كبير على الدواء الوهمي في مقاييس تطهير الجلد. تم تقديم النتائج في مؤتمر العالم للأمراض الجلدية في سنغافورة، وتمثل إنجازًا كبيرًا للعلاجات الببتيدية عن طريق الفم في مجال الأمراض الجلدية.

الأرقام تحكي القصة

شملت التجربة 255 مريضًا عبر ست مجموعات علاجية، تختبر جرعات مختلفة من JNJ-2113 مقابل الدواء الوهمي. النتائج تتحدث عن فعالية استجابة الجرعة:

عند أعلى جرعة تم اختبارها (100 ملغ مرتين يوميًا)، أظهر JNJ-2113 معدل استجابة بنسبة 78.6% عند PASI 75 (تحسن بنسبة 75% في تطهير الجلد)، مقارنة فقط بـ 9.3% للدواء الوهمي. والأكثر إثارة للإعجاب، أن 59.5% من المرضى حققوا PASI 90 (تحسن بنسبة 90%) و40.5% وصلوا إلى PASI 100 (تطهير كامل) عند هذه الجرعة.

وبالمقابل، أظهرت جرعات أقل فوائد ذات معنى—فالمجموعة التي تناولت 50 ملغ يوميًا حققت استجابة PASI 75 بنسبة 58.1%، مما يشير إلى أن العلاج الفعال قد يكون ممكنًا بجرعات مخفضة.

لماذا يهم هذا: نموذج علاج جديد

الصدفية تؤثر على ملايين الأشخاص حول العالم، وبينما ساعدت العلاجات البيولوجية الحالية العديد من المرضى، فإن خيارًا فعالًا عن طريق الفم—لا سيما الأول من نوعه—قد يغير بشكل جذري طريقة تعامل أطباء الجلد مع المرض. عادةً، تتطلب علاجات IL-23 الحالية حقنًا أو تسريبًا، مما يجعل صيغة JNJ-2113 عن طريق الفم نقطة تحول محتملة للامتثال وجودة الحياة للمرضى.

آلية العمل بسيطة: JNJ-2113 يمنع إشارات IL-23، وهو محرك رئيسي لسلسلة الالتهاب في الصدفية. نفس المسار يلعب أيضًا دورًا في حالات الالتهاب الأخرى مثل التهاب المفاصل الصدفي والتهاب القولون التقرحي—مما يفتح أبوابًا لتطبيقات أوسع تتجاوز الأمراض الجلدية.

الملف الأمني يبدو قويًا

أحد المخاوف الرئيسية مع أي دواء جديد هو التحمل. أظهرت التجربة أن الأحداث السلبية كانت متساوية بين متلقي JNJ-2113 (52.4% عانوا على الأقل من حدث سلبي واحد) والدواء الوهمي (51.2%)، دون أدلة على مخاوف أمنية تعتمد على الجرعة. هذا مؤشر أخضر للمضي قدمًا في الدراسات المرحلة الثالثة.

ما القادم

أعلنت Janssen بالفعل عن خطط للمضي قدمًا في تطوير المرحلة الثالثة لعلاج الصدفية اللويحية المعتدلة إلى الشديدة، وتستكشف في الوقت ذاته JNJ-2113 في التهاب القولون التقرحي. تظل شركة Protagonist مؤهلة للحصول على ما يصل إلى $855 مليون دولار كمدفوعات معلمية إذا نجحت البرنامج، مع دفعات فورية قدرها $50 مليون دولار للتقدم في المرحلة الثالثة و$115 مليون دولار عند تحقيق الهدف الرئيسي.

يوضح مسار تطوير JNJ-2113—from منصة اكتشاف Protagonist من خلال التعاون مع Janssen إلى الآن—كيف يمكن لتقنية الببتيد عن طريق الفم أن تقدم قيمة سريرية حقيقية في مجالات كانت تواجه قيودًا مع الجزيئات الصغيرة التقليدية والعلاجات البيولوجية ذات الجزيئات الكبيرة. لمرضى الأمراض الجلدية المتعبين من العلاجات بالحقن، قد تفتح نتائج المرحلة الثالثة حقبة جديدة من الخيارات الفموية.