تجربة المرحلة 2 لـ VK2735 تقدم بيانات فعالية قوية في إدارة السمنة مع فقدان وزن مستدام طوال فترة العلاج التي تستمر 13 أسبوعًا

شركة Viking Therapeutics أصدرت نتائج مشجعة من تجربتها المرحلة الثانية VENTURE التي تقيم VK2735، وهو علاج ثنائي الفعالية مصمم لاستهداف مسارين استقلبيين حيويين في آنٍ واحد. حققت التجربة السريرية جميع الأهداف الأساسية والثانوية، مما يمثل إنجازًا هامًا في خط إنتاج الشركة لعلاج اضطرابات الأيض.

إنجازات التجربة ونتائج فقدان الوزن

شملت تجربة VENTURE 176 بالغًا يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥30 كجم/م²) أو الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن مع أمراض مصاحبة (مؤشر كتلة الجسم ≥27 كجم/م²) خلال فترة علاج مدتها 13 أسبوعًا. أظهر المشاركون الذين تلقوا VK2735 انخفاضات تدريجية في وزن الجسم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، دون ملاحظة توقف عند نهاية التجربة — وهو اكتشاف ملحوظ يشير إلى أن العلاج الممتد قد يحقق فوائد إضافية.

بحلول الأسبوع 13، أظهر المرضى المعالجون بـVK2735 استجابات تعتمد على الجرعة. عند أعلى مستوى جرعة، حقق المشاركون خسارة وزن متوسطة بنسبة 14.7% من القيمة الأساسية، مع انخفاض معدل معدل مقارنة بالدواء الوهمي بنسبة 13.1%. الجرعة الأدنى (2.5 ملغ أسبوعيًا) أنتجت خسارة وزن معدل بنسبة 9.1% مقارنة بالدواء الوهمي، في حين أظهرت الجرعتان الوسيطتان (5 ملغ و10 ملغ) انخفاضات بنسبة 9.2% و11.3% على التوالي، مع وصول جميع الفروقات بين الجرعات إلى دلالة إحصائية بدءًا من الأسبوع 1 واستمرت طوال مدة العلاج.

نسبة تحقيق خسارة وزن ذات معنى سريريًا

قيمت نقطة النهاية الثانوية نسبة المرضى الذين حققوا خسارة وزن لا تقل عن 10% — وهو حد غالبًا ما يرتبط بتحسينات مهمة في الأيض والصحة. كشفت البيانات عن علاقات جرعة-استجابة مقنعة. حقق المشاركون الذين تلقوا أعلى جرعة من VK2735 معدل 88% لخسارة وزن ≥10% مقارنة بـ 4% في مجموعة الدواء الوهمي. حتى أدنى جرعة نشطة حققت معدل استجابة بنسبة 39%. أظهرت مجموعات جرعة 5 ملغ و10 ملغ معدلات إنجاز بنسبة 62% و70% على التوالي، وكلها ذات دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي.

الملف السلامة والتحمل المعوي

أظهرت VK2735 ملف سلامة وتحمل مقبول على مدى 13 أسبوعًا. ظلت معدلات التوقف عن العلاج متوازنة بين مجموعات العلاج النشطة والدواء الوهمي (13% مقابل 14%)، مما يشير إلى أن المرضى يمكنهم عمومًا تحمل الدواء. من بين المشاركين المعالجين بـVK2735، كانت 92% من الأحداث السلبية المرتبطة بالدواء خفيفة أو معتدلة الشدة.

كانت الآثار الجانبية المعوية هي الاعتبار الرئيسي للسلامة. حدث الغثيان في 43% من المشاركين المعالجين بـVK2735 مقارنة بـ 20% في مجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك، كانت غالبية حالات الغثيان (68% من المرضى المتأثرين) خفيفة الشدة، مع 32% معتدلة وبدون حالات شديدة. تم الإبلاغ عن القيء من قبل 18% من المرضى المعالجين بـVK2735 مقابل 0% في مجموعة الدواء الوهمي. من الجدير بالذكر أن تكرار الأعراض المعوية انخفض بشكل كبير بعد الجرعة الأولى، مع بقاء معدلات الغثيان الأسبوعية أقل من 5% بعد الأسبوع الأول من العلاج عبر جميع مجموعات VK2735.

شملت الأحداث المعوية الأخرى الإسهال (20% من مرضى VK2735)، والإمساك (26%)، وفقدان الشهية (16%)، وكانت هذه الأحداث بشكل عام خفيفة إلى معتدلة ومركزة في المرحلة المبكرة من العلاج. والأهم من ذلك، أن 95% من جميع الأحداث السلبية المتعلقة بالمعالجة المعوية كانت خفيفة أو معتدلة، مما يساهم في التقييم العام للتقبل الجيد للعلاج.

حدث حدث سلبي خطير واحد — وهو حالة جفاف ناتجة عن الدواء — في مجموعة المعالجة بـVK2735. يبرز هذا الحدث أهمية توعية المرضى بشأن تناول السوائل الكافي أثناء العلاج.

الأهمية السريرية ومسار التطوير

آلية العمل المزدوجة لـVK2735 تمثل تحسينًا في فهم كيف يمكن أن يعزز التنشيط المتزامن لمسارات GLP-1 و GIP النتائج العلاجية. يعتمد هذا النهج الثنائي على فعالية مستقبلات GLP-1، التي تقلل بشكل مستقل من مستويات الجلوكوز، وتثبط الشهية، وتحسن حساسية الأنسولين. يبدو أن إضافة تنشيط مستقبل GIP يعزز هذه الفوائد الأيضية، كما يتضح من حجم خسارة الوزن الملحوظ في هذه التجربة.

غياب توقف خسارة الوزن عند 13 أسبوعًا يشير إلى أن مدة العلاج الممتدة قد تؤدي إلى تحسينات إضافية، وربما تتجاوز الانخفاضات التي أظهرتها هذه الدراسة. يحمل هذا الاكتشاف تبعات سريرية للمرضى الذين يحتاجون إلى خسارة وزن كبيرة لتحقيق تحسينات صحية ذات معنى.

خصائص المشاركين الأساسية وتصميم الدراسة

استخدمت تجربة VENTURE منهجية عشوائية، مزدوجة التعمية، مع مجموعة ضابطة وهمية عبر خمس مجموعات متوازية: الدواء الوهمي (n=34)، VK2735 2.5 ملغ (n=35)، VK2735 5 ملغ (n=35)، VK2735 10 ملغ (n=35)، وVK2735 15 ملغ (n=35). اتبعت المشاركات بروتوكولات تصعيد الجرعة، حيث زادت مجموعة 15 ملغ من 5 ملغ على مدى 12 أسبوعًا قبل الوصول إلى الجرعة المستهدفة خلال الأسبوع 13.

تراوحت متوسطات أوزان الجسم الأساسية بين 98.3 كجم و105.3 كجم عبر المجموعات، مما يضمن وجود مجموعات متقاربة. جميع المشاركين الذين تم تسجيلهم استوفوا معايير السمنة أو زيادة الوزن مع أمراض مصاحبة، مما يعكس مرضى العالم الحقيقي الأكثر احتمالاً للاستفادة من العلاجات المضادة للسمنة.

التطوير المستقبلي والمسار التنظيمي

استنادًا إلى نتائج المرحلة الثانية المشجعة، تخطط Viking Therapeutics للتواصل مع السلطات التنظيمية لمناقشة الخطوات التطويرية التالية لـVK2735. تواصل الشركة أيضًا تقييم صيغة فموية في المرحلة الأولى، مع توقعات لبيانات في الربع الحالي. يشير هذا المسار التطويري الموازي إلى مرونة مستقبلية محتملة في خيارات الجرعة وراحة المرضى.

توفر نتائج المرحلة الثانية من VENTURE أساسًا للمضي قدمًا بـVK2735 إلى تجارب المرحلة الثالثة الأكبر والأطول مدة المتوقع إجراؤها لاحقًا هذا العام. ستؤكد هذه الدراسات التوكيدية دور الدواء في المشهد العلاجي للسمنة والاضطرابات الأيضية ذات الصلة.