## La terapia combinada de Corcept con Relacorilant avanza a la fase 3 en el tratamiento del cáncer de ovario

### Datos prometedores de la fase 2 respaldan el avance hacia el registro de un ensayo pivotal

Corcept Therapeutics ha anunciado un hito importante en su pipeline de desarrollo oncológico: la compañía iniciará un ensayo pivotal de fase 3 de relacorilant combinado con nab-paclitaxel dirigido a pacientes diagnosticados con cáncer de ovario resistente a platino recurrente. La decisión sigue a consultas exhaustivas con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y se basa en resultados alentadores de investigaciones en etapas anteriores.

El próximo ensayo, denominado ROSELLA, marca un paso crítico hacia la posible aprobación regulatoria y comercialización de este enfoque terapéutico. Según el Director de Desarrollo de Corcept, el diseño ha sido cuidadosamente calibrado para replicar las señales positivas observadas en el estudio de fase 2 previo, incorporando además comentarios de la dirección de la FDA y oncólogos académicos líderes especializados en malignidades ginecológicas.

### La evidencia de la fase 2 demuestra beneficio clínico

Los datos de la investigación de fase 2 de Corcept, que incluyó a 178 pacientes en un diseño controlado aleatorio, revelaron ventajas clínicas sustanciales para el régimen de combinación. Entre el subconjunto de pacientes elegibles para la inscripción en ROSELLA y que recibieron relacorilant usando el esquema de dosificación intermitente planeado para el ensayo mayor, los resultados mostraron mejoras significativas en varias medidas de eficacia.

La supervivencia libre de progresión mediana se extendió a 7.3 meses en el brazo de combinación con relacorilant en comparación con 3.7 meses en el grupo de control—representando una razón de riesgo de 0.40 (intervalo de confianza del 95%: 0.21-0.77; p=0.005). La duración de la respuesta también mostró mejoría, con una mediana de 5.6 meses frente a 3.1 meses en los comparadores (razón de riesgo 0.29; p=0.016).

Lo más destacado, la supervivencia global mediana alcanzó los 17.9 meses con la combinación en investigación frente a 12.6 meses con monoterapia de nab-paclitaxel (razón de riesgo 0.38; p=0.011). Las mejoras ocurrieron sin aumentar la frecuencia o severidad de eventos adversos, lo que sugiere un perfil de seguridad favorable.

### Marco del ensayo ROSELLA y población de pacientes

La investigación de fase 3 aleatorizará aproximadamente a 360 mujeres en una asignación 1:1 para recibir relacorilant más nab-paclitaxel o nab-paclitaxel solo. La supervivencia libre de progresión ha sido designada como el principal criterio de eficacia, con la supervivencia global como un resultado secundario clave.

Es importante destacar que todas las pacientes inscritas deben haber recibido previamente terapia con bevacizumab, reflejando los algoritmos de tratamiento estándar en Estados Unidos para esta población de pacientes. El estudio excluirá a mujeres con enfermedad primaria resistente a platino o que hayan recibido más de tres líneas de tratamiento previas—ambos marcadores asociados con pronósticos particularmente desfavorables.

### Mecanismo de acción y justificación terapéutica

Relacorilant funciona como un modulador selectivo no esteroideo del receptor de glucocorticoides que no interactúa con otros sistemas de receptores hormonales. La justificación mecánica de este enfoque se centra en la hipótesis de que la actividad del cortisol puede disminuir la eficacia de ciertos tratamientos anticancerígenos. En numerosas malignidades, la señalización de glucocorticoides puede suprimir las vías apoptóticas que la quimioterapia busca activar, al tiempo que atenúa la vigilancia inmunitaria—una desventaja en malignidades donde la activación inmunitaria es beneficiosa.

Al modular selectivamente los efectos del cortisol en el receptor de glucocorticoides sin alterar sistémicamente las hormonas, relacorilant podría potenciar la eficacia de la quimioterapia y la función inmunitaria, mejorando así los resultados clínicos.

### Contexto de la enfermedad y necesidad médica

El cáncer de ovario resistente a platino representa un escenario clínico particularmente desafiante. Definido como enfermedad que recurre en menos de seis meses tras la finalización de la quimioterapia basada en platino, esta condición afecta aproximadamente a 20,000 mujeres anualmente en Estados Unidos que se convierten en candidatas a nuevas intervenciones terapéuticas. El panorama actual de tratamiento ofrece opciones limitadas; la quimioterapia de un solo agente ofrece una supervivencia global mediana de 12 meses o menos tras la recurrencia.

Hasta la fecha, ningún agente terapéutico aprobado ha demostrado un beneficio sustancial en la supervivencia global en comparación con la quimioterapia estándar en esta población de pacientes, lo que subraya la importante necesidad médica no satisfecha y el potencial de enfoques novedosos como la combinación con relacorilant.

### Cronograma de desarrollo y próximos pasos

Corcept indicó planes para comenzar la inscripción en ROSELLA a finales de mes. El diseño del ensayo se asemeja estrechamente a la investigación de fase 2, incorporando modificaciones desarrolladas mediante discusiones colaborativas con las autoridades regulatorias y especialistas en oncología ginecológica líderes. Se espera que esta alineación aumente la probabilidad de que los resultados positivos de ROSELLA respalden una presentación integral de solicitud de nuevo medicamento.

La compañía continúa desarrollando relacorilant en múltiples indicaciones oncológicas y poblaciones de pacientes, con programas clínicos adicionales en cáncer adrenal y cáncer de próstata en marcha. Aprobaciones anteriores, incluyendo Korlym para el síndrome de Cushing, han establecido la experiencia de la compañía en la modulación del receptor de glucocorticoides como estrategia terapéutica en diversos trastornos endocrinos y neoplásicos.