El avance en alivio del dolor de Vertex: VX-548 se acerca a los pacientes tras hitos de la FDA

Vertex Pharmaceuticals está logrando avances significativos en la redefinición del manejo del dolor con su fármaco en investigación suzetrigine (VX-548), un inhibidor selectivo de canales de sodio oral que apunta a NaV1.8. La compañía ha alcanzado recientemente múltiples hitos regulatorios que podrían posicionar a este compuesto como el primer tratamiento no opioide para el dolor en su clase en más de dos décadas.

Acelerando la Vía del Dolor Agudo

La FDA ha aprobado una presentación continua para la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) de suzetrigine en dolor agudo de moderado a severo, tras los impresionantes resultados de los ensayos de fase 3 anunciados a principios de este año. Vertex ya ha iniciado el proceso de presentación continua y espera completar la solicitud completa durante el segundo trimestre de 2024. Esta vía acelerada—respaldada por designaciones previas de Fast Track y Terapia Innovadora—refleja el perfil favorable de seguridad y eficacia del medicamento.

El dolor agudo representa una oportunidad clínica enorme: aproximadamente 80 millones de estadounidenses reciben medicamentos para el dolor anualmente, sin embargo, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas. Al dirigirse al canal NaV1.8, un canal de sodio dependiente de voltaje crítico para la señalización del dolor periférico, suzetrigine ofrece un mecanismo novedoso sin los riesgos adictivos asociados a los opioides.

Expansión hacia el Dolor Neuropático

Más allá de las indicaciones agudas, Vertex está avanzando suzetrigine en el manejo del dolor neuropático periférico. La compañía completó recientemente una reunión exitosa de fin de fase 2 con la FDA tras datos positivos de fase 2 en neuropatía periférica diabética (DPN). Aprovechando este impulso, la FDA ha otorgado a suzetrigine la designación de Terapia Innovadora para el tratamiento de DPN, un reconocimiento del potencial del fármaco para abordar una necesidad médica no satisfecha importante.

Vertex planea iniciar un programa pivotal de fase 3 en pacientes con DPN durante la segunda mitad de 2024. El programa comprenderá dos estudios idénticos de 12 semanas que inscribirán aproximadamente 1,100 pacientes cada uno, evaluando una dosis diaria de 70 mg. La medida principal de eficacia será la reducción en la intensidad del dolor promedio semanal en una escala de calificación numérica del dolor en la Semana 12 en comparación con placebo, con pregabalina como comparador activo para los objetivos secundarios.

Tras la fase controlada aleatorizada, los pacientes podrán continuar en un estudio de extensión de etiqueta abierta, permitiendo a Vertex recopilar datos de seguridad y eficacia a largo plazo en la población con DPN.

Desarrollo de un Portafolio Más Amplio

El compromiso de Vertex con la innovación en el manejo del dolor va más allá de suzetrigine. La compañía continúa avanzando en otros inhibidores de NaV1.8 y NaV1.7 como terapias independientes o en enfoques combinados para condiciones de dolor agudo y neuropático.

Se espera que el inhibidor de NaV1.8 de próxima generación VX-993 ingrese en estudios clínicos de fase 2 a finales de 2024, inicialmente para dolor agudo y neuropático periférico. Además, Vertex anticipa lanzar un ensayo de fase 1 de una formulación intravenosa de VX-993 en el mismo período, ampliando las posibles aplicaciones del medicamento.

Abordando Necesidades Médicas No Satisfechas

El dolor neuropático periférico afecta a aproximadamente 10 millones de estadounidenses cada año que reciben intervenciones farmacéuticas. Condiciones como DPN y radiculopatía lumbosacra (LSR)—causadas por daño en la raíz nerviosa en la región lumbar—siguen siendo un desafío para tratar eficazmente con las terapias existentes.

El estudio de fase 2 en LSR de Vertex continúa con la inscripción según lo programado, con finalización prevista para fin de año. Esta expansión demuestra el enfoque sistemático de la compañía para evaluar VX-548 en múltiples síndromes de dolor con mecanismos subyacentes distintos.

La Ventaja de NaV1.8

La selectividad de suzetrigine por el canal NaV1.8 representa un diferenciador clave. Este objetivo genético ha sido validado para el manejo del dolor, y el perfil altamente selectivo del fármaco sugiere una ventana de tolerabilidad potencialmente favorable en comparación con los bloqueadores de canales de sodio no selectivos. El programa clínico—que abarca tres estudios de fase 3 y dos de fase 2—ha demostrado consistentemente este equilibrio beneficio-riesgo en diferentes poblaciones de pacientes.

Al crear una nueva clase de inhibidores selectivos de las señales de dolor, Vertex busca ofrecer un alivio significativo a millones de personas, evitando las limitaciones de las terapias convencionales y los riesgos relacionados con los opioides.