Biogen avanza en el programa felzartamab con el ensayo de fase 3 TRANSCEND para el rechazo tardío en trasplantes de riñón

Biogen ha comenzado oficialmente la inscripción de pacientes en el estudio clínico de fase 3 TRANSCEND, marcando un momento crucial en el desarrollo de felzartamab como un posible tratamiento de primera clase para el rechazo mediado por anticuerpos tardío (AMR) en receptores de trasplantes de riñón. El ensayo global evaluará cómo funciona felzartamab frente a placebo en aproximadamente 120 pacientes adultos que enfrentan esta grave complicación post-trasplante.

El desafío clínico: por qué esto importa

El rechazo de trasplantes de riñón sigue siendo una de las principales amenazas para el éxito del trasplante. El AMR tardío—que ocurre más de 6 meses después del trasplante—representa una parte sustancial de las fallas de trasplante en los Estados Unidos, con alrededor de 23,000 pacientes que actualmente viven con diversas formas de AMR. Lo que hace que el AMR tardío sea particularmente desafiante es la limitada cantidad de opciones de tratamiento efectivas disponibles hoy en día. Cuando un riñón trasplantado comienza a fallar debido a rechazo, tanto el paciente como el donante original enfrentan consecuencias devastadoras.

Cómo funciona felzartamab

El medicamento en investigación apunta a CD38, una proteína presente en las células plasmáticas maduras—las células inmunitarias responsables de producir los anticuerpos que atacan el órgano trasplantado. Al eliminar selectivamente estas células plasmáticas CD38+ y reducir la actividad de las células NK, felzartamab aborda dos mecanismos clave que impulsan la inflamación microvascular (MVI) y el rechazo. La MVI en sí misma es un indicador crítico de daño en el trasplante, con puntuaciones más altas que se correlacionan fuertemente con peores tasas de supervivencia renal a largo plazo.

Diseño y cronograma del ensayo TRANSCEND

El estudio de 52 semanas está estructurado en dos fases distintas. En la Parte A (meses 0-6), los participantes reciben nueve dosis intravenosas de felzartamab o placebo, y la eficacia se evalúa a las 24 semanas. El objetivo principal mide si los pacientes logran una resolución confirmada por biopsia del AMR para el mes 6. Los objetivos secundarios rastrean cambios en las puntuaciones de MVI y el porcentaje de pacientes que alcanzan una puntuación de MVI de cero—indicadores de estabilización inmunitaria.

La Parte B extiende el ensayo hasta la semana 52, con todos los participantes recibiendo felzartamab de forma abierta para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo. Este diseño en dos partes permite a los investigadores recopilar datos de eficacia inmediatos y de seguridad extendida.

Evidencia preliminar alentadora

Los resultados de la fase 2 que demuestran el potencial de felzartamab han proporcionado la base para esta expansión de fase 3. Según los investigadores involucrados en el ensayo, el compuesto muestra promesas como una terapia modificadora de la enfermedad—lo que significa que puede no solo gestionar los síntomas, sino alterar el proceso de rechazo subyacente en sí mismo.

Expansión del portafolio más amplio

Más allá del programa de AMR, Biogen planea iniciar ensayos de fase 3 de felzartamab en otras dos enfermedades renales en 2025: nefropatía por IgA y nefropatía membranosa primaria. Esta expansión del portafolio refleja confianza en el potencial terapéutico más amplio de felzartamab en condiciones renales mediadas por el sistema inmunitario.

Desarrollos financieros

Como parte de la activación de la fase 3, MorphoSys (que ahora opera bajo Novartis tras su adquisición en mayo de 2024) recibirá un pago único por hitos de $35 millones de Biogen. Biogen adquirió los derechos exclusivos para desarrollar y comercializar felzartamab mediante su compra de Human Immunology Biosciences en julio de 2024.

Qué sigue

El ensayo TRANSCEND representa un momento crítico para la validación clínica de felzartamab. Para la comunidad de trasplantes, resultados exitosos podrían introducir una opción significativa para pacientes que enfrentan AMR tardío—una condición que actualmente tiene pocas intervenciones efectivas. La inscripción ya está en marcha en sitios globales, y se espera que los resultados informen las discusiones regulatorias en los próximos años.