Aprobación de Landmark: DATROWAY ofrece una nueva esperanza para pacientes con cáncer de mama metastásico receptor hormonal positivo

La FDA ha aprobado DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk), un conjugado de anticuerpo-fármaco novedoso que apunta a TROP2, marcando un avance significativo en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo, HER2 negativo que han agotado las opciones estándar de endocrinoterapia y quimioterapia. Esta aprobación representa un desarrollo crítico en la lucha contra una enfermedad en la que solo aproximadamente el 30% de los pacientes con compromiso metastásico sobreviven más allá de cinco años.

Evidencia clínica detrás de la aprobación

La decisión de aprobación se basa en datos convincentes del ensayo de fase III TROPION-Breast01, que demostró que DATROWAY reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 37% en comparación con los regímenes convencionales de quimioterapia (hazard ratio 0.63; IC del 95% 0.52-0.76). El ensayo incluyó a 732 pacientes en varios continentes, evaluando la administración intravenosa de DATROWAY a 6 mg/kg cada tres semanas frente a opciones de quimioterapia de un solo agente seleccionadas por el médico, incluyendo eribulina, capecitabina, vinorelbine o gemcitabina.

Para los pacientes que recibieron DATROWAY, la supervivencia libre de progresión mediana se extendió a 16.8 meses frente a 10.2 meses con quimioterapia convencional, lo que se traduce en un beneficio clínico de 2.8 meses. El perfil de seguridad mostró toxicidad manejable, siendo los efectos adversos más frecuentes la estomatitis (59%), náuseas (56%) y fatiga (44%).

Un cambio de paradigma en el enfoque del tratamiento

El Dr. Aditya Bardia del Centro de Cáncer Integral Jonsson de UCLA destacó la importancia clínica: “Las nuevas terapias que abordan la progresión de la enfermedad tras la exposición a endocrinoterapia y quimioterapia siguen siendo críticamente necesarias. El mecanismo dirigido a TROP2 de DATROWAY ofrece a los pacientes una vía de tratamiento innovadora más allá de la quimioterapia citotóxica convencional.”

Según la epidemiología actual, los tumores HR positivos, HER2 negativos representan aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama diagnosticados en Estados Unidos, con una incidencia anual que supera las 300,000 casos. Tras la progresión con terapias basadas en endocrinoterapia, los pacientes enfrentan opciones limitadas con tasas de respuesta pobre asociadas a la quimioterapia.

Ampliando la cartera de oncología de AstraZeneca

Esta aprobación marca la octava nueva medicación que AstraZeneca ha lanzado desde su compromiso de introducir 20 terapias novedosas para 2030. Dave Fredrickson, Vicepresidente Ejecutivo de la división de Oncología y Hematología de AstraZeneca, afirmó: “DATROWAY ejemplifica nuestro enfoque estratégico en conjugados de anticuerpo-fármaco diseñados para mejorar y potencialmente reemplazar la quimioterapia convencional en múltiples malignidades.”

La colaboración entre AstraZeneca y Daiichi Sankyo, que ha estado desarrollando y comercializando conjuntamente DATROWAY desde julio de 2020, continúa expandiendo el alcance terapéutico de los enfoques dirigidos a TROP2. Daiichi Sankyo mantiene las responsabilidades de fabricación y suministro, así como derechos exclusivos en Japón.

Programa de desarrollo clínico más amplio

Más allá del cáncer de mama HR positivo, DATROWAY está en investigación en más de 20 ensayos globales dirigidos a cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama triple negativo y otros tumores sólidos. Siete ensayos de fase III adicionales en cáncer de pulmón y cinco en cáncer de mama están evaluando DATROWAY como monoterapia y en combinación con otros agentes anticancerígenos en diversos entornos de tratamiento.

Ken Keller, Jefe Global de Oncología en Daiichi Sankyo, señaló: “Esta aprobación representa el cuarto medicamento de nuestra cartera de oncología que recibe la aprobación regulatoria en EE. UU., avanzando en nuestro portafolio de tratamientos innovadores contra el cáncer.”

Consideraciones de seguridad y selección de pacientes

Aunque DATROWAY demuestra eficacia, la monitorización cuidadosa de los pacientes sigue siendo esencial. Los eventos adversos graves que requieren atención incluyen enfermedad intersticial pulmonar/pneumonitis (1.1%), que ocurre en el 0.3% de los pacientes con resultados fatales. Las interrupciones de dosis debido a reacciones adversas ocurrieron en el 22% de los pacientes, siendo las más comunes la infección por COVID-19 (3.3%), reacciones relacionadas con la infusión (1.4%) y estomatitis (1.9%). Aproximadamente el 3.1% de los pacientes requirieron la discontinuación permanente del tratamiento debido a efectos adversos, principalmente enfermedad intersticial pulmonar (1.7%) y fatiga (0.6%).

Las reducciones de dosis fueron necesarias en el 23% de los pacientes, siendo la estomatitis (13%), la fatiga (3.1%) y las náuseas (2.5%) las principales causas. Los proveedores de atención médica deben implementar estrategias de monitoreo apropiadas para la toxicidad ocular relacionada con queratina, la función renal y los parámetros hematológicos.

Abordando una necesidad clínica no satisfecha

Caitlin Lewis de Living Beyond Breast Cancer destacó la importancia: “La aprobación de DATROWAY cubre una brecha crítica en las opciones terapéuticas. Para los pacientes con enfermedad metastásica HR positiva previamente tratada con endocrinoterapia y quimioterapia, esto representa un avance muy necesario en el tratamiento.”

El mecanismo del fármaco—que utiliza un anticuerpo monoclonal anti-TROP2 humanizado conjugado con cargas de inhibidores de topoisomerasa I mediante enlaces cleavables—representa un enfoque sofisticado para la entrega dirigida de agentes citotóxicos, potencialmente ofreciendo una mejor tolerabilidad en comparación con la quimioterapia no selectiva.

Mirando hacia el futuro

DATROWAY ahora está aprobado tanto en Estados Unidos como en Japón para tratar a pacientes adultos con cáncer de mama HR positivo, HER2 negativo, no resecable o metastásico, que hayan progresado tras terapias endocrinas y quimioterapia previas. Este hito regulatorio subraya el panorama en evolución de los tratamientos contra el cáncer de mama y el potencial de los conjugados de anticuerpo-fármaco para redefinir los estándares de tratamiento en múltiples malignidades.