El acuerdo de fusión de Cullgen llevará tecnología avanzada de degradación de proteínas a Nasdaq

Dos empresas de biotecnología en etapa clínica se unen en una consolidación importante que está destinada a transformar el panorama de la degradación de proteínas. Cullgen, una compañía privada especializada en la degradación dirigida de proteínas, está adquiriendo Pulmatrix mediante un acuerdo de fusión inversa que posicionará a la entidad combinada en The Nasdaq Capital Market.

La justificación estratégica detrás del acuerdo

La fusión marca un momento crucial en la trayectoria de desarrollo de Cullgen. Al acceder a la cotización en Nasdaq de Pulmatrix, Cullgen obtiene una plataforma en el mercado público mientras mantiene el control operativo, una estructura reflejada en la división de propiedad donde los accionistas previos a la fusión de Cullgen poseerán aproximadamente el 96.4% de la compañía combinada, y los accionistas de Pulmatrix retendrán el 3.6%.

La entidad combinada mantendrá el nombre de Cullgen y su sede en San Diego, con la actual CEO de Cullgen, Ying Luo, continuando al frente de la organización. La junta de Pulmatrix aportará un representante a la estructura ampliada de la junta.

Posición de efectivo y extensión de la pista financiera

El acuerdo de fusión incluye un colchón financiero diseñado para financiar avances clínicos. La compañía combinada espera tener aproximadamente $65 millones en efectivo y equivalentes en el cierre, proporcionando una pista proyectada hasta 2026 en varios hitos de desarrollo.

Como parte de la estructura del acuerdo, Pulmatrix tiene la intención de desinvertir ciertos activos antes del cierre de la transacción, incluyendo su candidato para migraña aguda PUR3100 y programas tecnológicos relacionados con iSPERSE™. Los accionistas de Pulmatrix podrán recibir un componente de dividendo especial si el efectivo neto en el cierre supera los $2.5 millones, creando un retorno de valor inmediato antes de completar la fusión.

Tres programas clínicos en desarrollo activo

La cartera de Cullgen representa el principal motor de valor en esta transacción. La compañía actualmente tiene tres programas de degradación de proteínas dirigidos, ya sea en fase 1 de prueba o listos para la incorporación de pacientes:

CG001419 destaca como el candidato principal de Cullgen—un degrador selectivo, oral, de pan-TRK, de primera clase, que se evalúa en dos ensayos clínicos separados. La vía oncológica ya ha administrado dosis a diez pacientes sin toxicidades limitantes de dosis ni eventos adversos de grado 3+ relacionados con el tratamiento. En el ámbito del manejo del dolor, Cullgen obtuvo recientemente la aprobación de HREC por parte de reguladores australianos para comenzar la incorporación de pacientes y evaluar la seguridad y las propiedades farmacocinéticas en voluntarios sanos, con la primera dosificación prevista para principios de 2025. Este programa aborda una necesidad no cubierta en el manejo del dolor sin opioides ni AINEs.

CG009301 representa el segundo gran programa de Cullgen—un degrador de GSPT1 diseñado para tratar cánceres de sangre, incluyendo leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria, síndrome mielodisplásico de mayor riesgo y leucemia linfoblástica aguda. La compañía recibió la autorización IND de la CDE de China y espera dosificar al primer paciente en el Q1 de 2025. Otras aplicaciones potenciales incluyen tumores sólidos con amplificación de MYC.

Más allá de estos programas en etapa clínica, Cullgen está avanzando en otros degradadores de proteínas dirigidos y conjugados degrador-anticuerpo (DACs), con un enfoque principal en cáncer y enfermedades autoinmunes. Un programa de proteínas del ciclo celular ya ha sido asociado con Astellas Pharma Inc.

La ventaja de la plataforma uSMITE™

La plataforma propietaria uSMITE™ (eliminación selectiva de objetivos mediada por ubiquitina, inducida por pequeñas moléculas) de Cullgen representa la base técnica que impulsa esta fusión. La plataforma tecnológica permite la destrucción selectiva de proteínas históricamente “intratables” mediante la expansión del diseño de fármacos más allá de los enfoques tradicionales de inhibición de sitios funcionales.

La compañía ha generado con éxito múltiples compuestos altamente selectivos y biodisponibles de degradadores de proteínas dirigidos utilizando ligandos E3 novedosos y propietarios. Esta plataforma también sirve como base para la estrategia emergente de desarrollo de conjugados degrador-anticuerpo de Cullgen, un enfoque de próxima generación que combina la degradación de proteínas con la especificidad de anticuerpos.

Cronograma de la transacción y aprobaciones

Se espera que la fusión cierre para finales de marzo de 2025, sujeto a la aprobación de los accionistas y a la autorización de la CSRC. La estructura de la transacción posiciona a ambos grupos de accionistas para beneficiarse del avance clínico de Cullgen, mientras que los accionistas de Pulmatrix obtienen un valor inmediato a través del posible componente de dividendo y la participación continua en la cartera de desarrollo de la compañía combinada.

Contexto de la industria y posicionamiento competitivo

Esta fusión refleja un impulso creciente en el espacio de terapéuticas de degradación de proteínas. Con la asociación de capital de riesgo AstraZeneca-CICC y Astellas Pharma Inc. ya invertidos o asociados con Cullgen, la compañía ha atraído apoyo de biopharma de primer nivel. La cotización en Nasdaq proporciona a Cullgen acceso a los mercados de capital para acelerar los cronogramas de desarrollo y potencialmente financiar futuras asociaciones estratégicas o adquisiciones.

La combinación posiciona a la entidad fusionada para competir en un mercado de degradación de proteínas cada vez más concurrido, manteniendo una cartera centrada en áreas de gran necesidad médica no cubierta—oncología y manejo del dolor—donde los enfoques de degrador ofrecen ventajas terapéuticas potenciales sobre los enfoques tradicionales de pequeñas moléculas o biológicos.