Arvinas avanza en múltiples programas PROTAC mientras navega una transición crucial

Arvinas (Nasdaq: ARVN) entregó un momento histórico para su plataforma de degradación de proteínas este trimestre, marcando un punto de inflexión significativo para la empresa biotecnológica en etapa clínica. La cartera de degradadores PROTAC de la compañía avanza en múltiples áreas terapéuticas, respaldada tanto por logros regulatorios como por resultados clínicos tempranos convincentes.

Vepdegestrant: PROTAC de primera clase en alcanzar un hito regulatorio

El desarrollo más importante llegó con la presentación de una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) a la FDA para vepdegestrant, representando el primer degradador PROTAC presentado para aprobación regulatoria. Este degradador oral del receptor de estrógeno (ER), desarrollado en colaboración con Pfizer, mostró una mejora de 2.9 meses en la supervivencia libre de progresión mediana en comparación con fulvestrant en el ensayo de fase 3 VERITAC-2 para pacientes previamente tratados con cáncer de mama ER+/HER2- con mutación ESR1.

Aunque el ensayo no alcanzó la significación estadística en la población de intención de tratar más amplia, el medicamento mostró un perfil de seguridad favorable con tasas mínimas de discontinuación y eventos adversos gastrointestinales bajos. Las empresas se están preparando para la fecha de acción PDUFA de la FDA y planean presentar datos adicionales sobre resultados reportados por los pacientes en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica en octubre de 2025.

Cabe destacar que Arvinas y Pfizer están revisando su acuerdo de colaboración para maximizar el potencial comercial de vepdegestrant. La asociación también está explorando un cohorte de combinación que combina el PROTAC con el inhibidor KAT6 en investigación de Pfizer en un ensayo de fase 1 en curso.

ARV-102 proporciona evidencia de penetración cerebral en programa de Parkinson

Los datos del ensayo de fase 1 de ARV-102, un degradador dirigido a LRRK2, mostraron que el compuesto logró un compromiso sustancial del sistema nervioso central. Con dosis orales únicas de 60 mg o más, el medicamento logró una reducción de más del 50% en LRRK2 en el líquido cefalorraquídeo, mientras que las células mononucleares de sangre periférica demostraron reducciones superiores al 90%.

El compuesto también mostró biodisponibilidad, exposición en líquido cefalorraquídeo dependiente de la dosis y compromiso de biomarcadores de la vía downstream de LRRK2, incluyendo la inhibición de la fosforilación de Rab10. Los datos de seguridad no revelaron eventos adversos graves en los diferentes grupos de dosis. Tras completar la inscripción en la fase de dosis ascendente en voluntarios sanos, Arvinas está preparando los sitios para iniciar la dosificación en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Degradador de BCL6 muestra potencial de combinación en modelos de linfoma

ARV-393, el PROTAC de la compañía dirigido a BCL6 para linfoma no Hodgkin, demostró una amplia capacidad de combinación con tratamientos estándar en conferencias médicas recientes. Los datos preclínicos revelaron una actividad significativa en modelos de linfoma de células T nodal y linfoma folicular transformado, junto con una mayor inhibición del crecimiento tumoral cuando se combina con inhibidores de pequeñas moléculas en entornos agresivos de linfoma difuso de células B grandes.

El ensayo de fase 1 en linfoma no Hodgkin en recaída/refractario continúa reclutando, con indicios tempranos que sugieren que ARV-393 podría servir como una base atractiva para regímenes de quimioterapia o combinaciones orales sin quimioterapia.

Programa KRAS G12D entra en fase clínica

Se ha iniciado la inscripción en el ensayo de fase 1 de ARV-806, dirigido a la mutación KRAS G12D, prevalente en tumores sólidos como cáncer de páncreas y colorectal. La evidencia preclínica demostró una degradación potente y selectiva de KRAS mutante con una supresión sostenida de la vía MAPK y una actividad antitumoral robusta.

Rendimiento financiero y posición de efectivo

Arvinas reportó ingresos de 22.4 millones de dólares en el segundo trimestre de 2025, en comparación con 76.5 millones en el mismo período del año anterior. La disminución refleja principalmente la finalización de transferencias tecnológicas bajo acuerdos de colaboración previos con Novartis, que generaron 45.6 millones en ingresos del año anterior. La colaboración con Pfizer en vepdegestrant representó la mayor parte de los ingresos actuales, aunque disminuyó en 6.8 millones debido a la eliminación de ciertos cohortes de ensayos de combinación del plan de desarrollo.

Los gastos en investigación y desarrollo totalizaron 68.6 millones en el trimestre, frente a 93.7 millones en el segundo trimestre de 2024. La reducción se debió a una menor inversión en programas externos de vepdegestrant y luxdegalutamide, parcialmente compensada por mayores inversiones en ARV-102 y ARV-806.

Los gastos generales y administrativos descendieron a 25.3 millones desde 31.3 millones en el año anterior, reflejando una reducción en costos de personal e infraestructura.

Al 30 de junio de 2025, Arvinas tenía 861.2 millones de dólares en efectivo, equivalentes de efectivo y valores negociables, frente a 1.04 mil millones al cierre de 2024. La compañía proyecta que este saldo será suficiente para financiar operaciones hasta la segunda mitad de 2028.

Transición de liderazgo en marcha

John Houston, Ph.D., quien ha sido CEO y presidente, informó a la junta su intención de retirarse de estos cargos ejecutivos tras la identificación de un sucesor. Houston pasará a ser presidente del consejo, mientras que la junta ha iniciado una búsqueda de CEO.

Lo que viene

La compañía enfrenta un calendario lleno de posibles catalizadores. Las expectativas a corto plazo incluyen datos finales de los cohortes de voluntarios sanos de ARV-102, resultados iniciales de pacientes con enfermedad de Parkinson y datos preliminares de fase 1 para ARV-393 en NHL. El programa ARV-806 continuará con la inscripción, con la compartición de datos preclínicos prevista para la segunda mitad de 2025.

El camino de aprobación de vepdegestrant sigue siendo central para la atención de los inversores, siendo el momento de la decisión de la FDA el evento más relevante a corto plazo. Al mismo tiempo, los programas emergentes de la compañía en enfermedades neurodegenerativas y malignidades hematológicas sugieren una cartera diversificada capaz de generar múltiples puntos de inflexión en los próximos 12 meses.