Avance en el tratamiento de colesterol raro: la FDA aprueba la novedosa terapia Evkeeza que transforma la atención para una condición genética ultra rara

Regeneron Pharmaceuticals ha alcanzado un hito importante con la aprobación de la FDA de Evkeeza (evinacumab-dgnb), marcando la primera intervención terapéutica dirigida a ANGPTL3 para pacientes que luchan contra la hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH)—una enfermedad hereditaria excepcionalmente rara que afecta a solo alrededor de 1.300 estadounidenses. Esta aprobación redefine fundamentalmente las posibilidades de tratamiento para individuos que heredan dos copias de genes causantes de FH, lo que resulta en niveles peligrosamente elevados de LDL-C que superan los 400 mg/dL.

Comprendiendo el Desafío Clínico

HoFH representa una de las manifestaciones más severas de la hipercolesterolemia familiar, condenando a los pacientes a enfermedades cardiovasculares prematuras y eventos cardíacos desde la adolescencia. Los niveles basales de LDL-C en pacientes afectados promedian 255 mg/dL o más, colocándolos en peligro agudo a pesar de las intervenciones convencionales para reducir lípidos. Los enfoques terapéuticos tradicionales han demostrado ser insuficientes para la mayoría de los pacientes con HoFH, dejando a los clínicos con opciones limitadas y a las familias enfrentando pronósticos sombríos.

La Evidencia Clínica que Respalda la Aprobación

La decisión de la FDA se basa en datos convincentes del ensayo de fase 3 ELIPSE HoFH, que demostró la eficacia notable de evkeeza. En este estudio aleatorizado con 65 pacientes, aquellos que recibieron inyecciones intravenosas de Evkeeza cada cuatro semanas (43 participantes) más medicamentos estándar para reducir lípidos lograron una reducción del 49% en los niveles de LDL-C en la semana 24. En comparación, el grupo de control que solo recibió terapias estándar mostró un aumento del 2% en los niveles de LDL-C, lo que subraya el valor distintivo del tratamiento.

Mecanismo de Acción: Un Enfoque Innovador

Evkeeza funciona mediante un mecanismo único: se une e inhibe a ANGPTL3, una proteína crítica en la regulación del metabolismo de lípidos. Este enfoque innovador resulta particularmente transformador porque reduce efectivamente el LDL-C en todas las variantes de HoFH, incluyendo a pacientes con actividad mínima del receptor de LDL que anteriormente tenían prácticamente ninguna opción efectiva.

Perspectivas de Expertos e Impacto Clínico

Daniel J. Rader, M.D., profesor y presidente de Genética en la Universidad de Pennsylvania y un investigador líder en HoFH involucrado en ensayos clínicos, caracteriza a evkeeza como “potencialmente transformador”, enfatizando que las terapias existentes no son suficientes para la mayoría de los pacientes. El medicamento representa un avance significativo en el control de los niveles de colesterol en todo el espectro de presentaciones de HoFH.

Katherine A. Wilemon, fundadora y CEO de la FH Foundation, describe la aprobación como un momento decisivo, reconociendo que los pacientes con HoFH han enfrentado durante mucho tiempo niveles de colesterol peligrosamente altos con pocas esperanzas. Evkeeza ahora ofrece un camino terapéutico importante para esta población vulnerable.

Logro de Regeneron

George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., presidente y director científico de Regeneron, destaca que esta aprobación ejemplifica la filosofía de desarrollo de la compañía—aprovechando conocimientos genéticos y tecnología de vanguardia para abordar necesidades médicas no satisfechas. El desarrollo exitoso de evkeeza subraya el compromiso de Regeneron de ofrecer soluciones para poblaciones de pacientes con opciones de tratamiento mínimas.