La FDA aprueba la solicitud de IND de CABA-201: Cabaletta Bio avanza en la terapia CAR-T para la miositis autoinmune

Cabaletta Bio ha alcanzado un hito importante con la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ((FDA)) de una solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación ((IND)) para CABA-201, marcando la expansión de la compañía en el tratamiento de condiciones de miopatía inflamatoria. La luz verde llegó solo dos meses después de la aprobación inicial de la IND para el mismo candidato terapéutico en lupus eritematoso sistémico ((SLE)), demostrando un impulso acelerado en el desarrollo clínico.

El Enfoque Terapéutico de CABA-201

CABA-201 representa una terapia celular diseñada que utiliza una construcción de células T CAR completamente humanas que contiene 4-1BB, diseñada para dirigirse a las células B implicadas en la patología de enfermedades autoinmunes. La estrategia terapéutica opera con un principio novedoso: eliminar transitoriamente las células B para permitir lo que la compañía describe como un “reinicio del sistema inmunológico”, facilitando potencialmente una remisión duradera de la enfermedad mediante una reconstitución inmunitaria controlada.

El enfoque se basa en observaciones clínicas establecidas. El régimen de dosificación inicial de 1 x 10^6 células/kg—seleccionado para el próximo ensayo de Fase 1/2—se deriva de evaluaciones preclínicas y datos clínicos del mundo real publicados en Lancet Rheumatology, donde una terapia de células T CAR CD19 construida de manera similar demostró actividad clínica en un paciente con miositis.

Diseño del Ensayo Clínico y Población de Pacientes

El estudio de Fase 1/2 evaluará la seguridad y eficacia de CABA-201 en tres subtipos distintos de miositis en un diseño abierto. La estructura del ensayo comprende cohortes paralelas separadas: seis pacientes con dermatomiositis ((DM)), seis pacientes con síndrome de anti-sintetasa ((ASyS)) y seis pacientes con miopatía necrotizante mediada por inmunidad ((IMNM)). Estos subtipos representan colectivamente las formas de miopatía inflamatoria idiopática impulsadas por células B.

Todos los sujetos inscritos recibirán una sola infusión de CABA-201 precedida por un régimen de precondicionamiento de linfodepleción estándar con fludarabina y ciclofosfamida. La inscripción se dirigirá a pacientes de 18 a 65 años con enfermedad activa documentada resistente a los tratamientos estándar, excluyendo aquellos con miositis asociada a cáncer, compromiso cardiopulmonar significativo o exposición reciente a agentes que depleten células B o agentes biológicos.

Miositis: Carga Clínica y Necesidad No Satisfecha

La miositis comprende un espectro de trastornos inflamatorios autoinmunes musculares con manifestaciones sistémicas potencialmente graves que afectan los pulmones, el corazón y la piel. Aproximadamente 66,000 pacientes en Estados Unidos desarrollan estos subtipos mediadas por células B, afectando principalmente a individuos de mediana edad con predominancia femenina.

El manejo terapéutico actual se basa en medicamentos inmunosupresores y en intervenciones intensivas como inmunoglobulina intravenosa ((IVIg)). A pesar de estas opciones, una proporción sustancial de pacientes desarrolla enfermedad refractaria al tratamiento, creando un vacío clínico importante que la inmunoterapia celular puede abordar.

Expansión Estratégica Dentro de la Plataforma de Cabaletta

Este programa de miositis representa la segunda aplicación principal dentro de la estrategia de desarrollo clínico CARTA ((Células T Receptor de Antígeno Quimérico para la Autoinmunidad)) de Cabaletta Bio. El enfoque de indicaciones duales—avanzando simultáneamente CABA-201 en SLE y miositis—aprovecha la experiencia especializada de la compañía en el desarrollo de terapias celulares dirigidas a autoinmunes y demuestra la versatilidad de la tecnología de plataforma en múltiples condiciones autoinmunes impulsadas por células B.

Más allá de CABA-201, la cartera de Cabaletta Bio incluye la estrategia CAART (Receptor de Autoanticuerpos Quimérico), que abarca candidatos en etapa clínica como DSG3-CAART para pénfigo vulgar mucoso y MuSK-CAART para miastenia gravis por MuSK, posicionando a la compañía para abordar un amplio espectro de patologías autoinmunes mediante terapéuticas celulares diseñadas.