Cybin obtiene la aprobación de la FDA para el ensayo de fase 3 de CYB003 para la depresión—Con datos de eficacia impresionantes a los cuatro meses que marcan el camino

Cybin Inc. (NYSE American: CYBN) ha presentado resultados alentadores tras su consulta de Fin de Fase 2 con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) respecto a CYB003, un compuesto de psilocibina deuterada diseñado como terapia complementaria para el Trastorno Depresivo Mayor. La reunión regulatoria ha allanado el camino para que la compañía avance hacia el desarrollo clínico de Fase 3, marcando un hito importante en el tratamiento de salud mental asistido por psicodélicos.

El respaldo de la FDA acelera el camino hacia la Fase 3

Tras completar con éxito el estudio de Fase 2 a finales de 2023, Cybin recibió las actas oficiales de la reunión con la FDA y alcanzó un consenso sobre su estrategia integral para el programa de Fase 3. La compañía planea iniciar la inscripción para el programa multinacional y multisite de Fase 3 a mediados de 2024. Esta iniciativa representa el primer estudio multinacional de depresión con análogo de psilocibina deuterada en fase 3.

El camino regulatorio se ha fortalecido aún más con la Designación de Terapia Innovadora de CYB003, que otorga una revisión acelerada por parte de la FDA y una comunicación mejorada con los reguladores, una designación generalmente reservada para tratamientos que abordan necesidades médicas críticas no cubiertas.

La infraestructura de ensayos clínicos toma forma

Cybin ha identificado 15 sitios de investigación en EE. UU., todos con experiencia previa en ensayos psicodélicos y credenciales de licencia de la DEA de la Lista I. La compañía planea establecer aproximadamente 8 sitios adicionales en Europa. La participación de Worldwide Clinical Trials, una organización de investigación por contrato especializada con amplia experiencia en gestión de ensayos en psiquiatría psicodélica, subraya la sofisticación operativa del programa.

Perfil de eficacia convincente de cuatro meses

Los datos de Fase 2 presentaron un cuadro clínico sólido. En el punto de evaluación a cuatro meses — la ventana principal de eficacia — el ensayo demostró:

• Aproximadamente el 75% de los participantes que recibieron 16 mg de CYB003 lograron remisión de los síntomas depresivos tras dos dosis administradas con tres semanas de diferencia
• Mejora sostenida de los síntomas, con puntuaciones medias en la Escala de Evaluación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) que disminuyeron aproximadamente 22 puntos desde el inicio en ambos grupos de dosis
• Aproximadamente el 75% del grupo de 16 mg y el 60% del grupo de 12 mg calificaron como respondedores, definidos como una reducción ≥50% en las puntuaciones de MADRS
• Efectos duraderos del tratamiento mantenidos durante al menos cuatro meses después de la dosificación

Arquitectura del estudio de Fase 3

El programa clave consistirá en dos ensayos principales de eficacia más una extensión a largo plazo:

• CYB003-002 (n=220): Un estudio de dosis fija que compara dos administraciones de 16 mg de CYB003 contra placebo, diseñado para reproducir la respuesta al tratamiento de Fase 2
• CYB003-003 (n=330): Una comparación de tres brazos que evalúa 16 mg y 8 mg de CYB003 frente a placebo, cada uno con dos dosis espaciadas en tres semanas

Ambos estudios emplearán el cambio en la puntuación MADRS en la Semana 6 como el principal criterio de eficacia, con análisis secundario en la Semana 12. Es importante destacar que el diseño del ensayo posiciona a CYB003 como un tratamiento complementario, lo que significa que los pacientes con MDD moderada a severa inscritos continuarán con sus regímenes antidepresivos existentes en lugar de reducirlos, una característica de diseño que busca agilizar el reclutamiento de pacientes.

Ambos ensayos de Fase 3 incluirán una fase de extensión de un año que permitirá a los no respondedores y a los pacientes que recaigan recibir un ciclo completo de tratamiento con CYB003 de 16 mg.

Se espera que CYB003-002 abra la inscripción alrededor de mediados de 2024, y que CYB003-003 se lance varios meses después. Cada estudio se proyecta que operará durante aproximadamente 18-24 meses.

Implicaciones estratégicas

Doug Drysdale, Director Ejecutivo de Cybin, comentó sobre el progreso regulatorio: “La orientación exhaustiva de la FDA y nuestra alineación en los componentes clave del diseño del programa nos posicionan para avanzar de manera eficiente. La evidencia clínica — que demuestra tasas de remisión sostenidas del 75% a los cuatro meses, junto con la designación de Terapia Innovadora y datos de eficacia duraderos — proporciona una base sólida para la ejecución de la Fase 3. Ahora estamos en posición de acelerar la entrega de alternativas de tratamiento a los pacientes con depresión resistente al tratamiento.”

El modelo de tratamiento complementario representa un enfoque clínicamente pragmático, ya que contempla la realidad de que muchos pacientes con MDD permanecen en terapia antidepresiva de fondo, lo que potencialmente amplía la población de pacientes a la que se puede dirigir CYB003.