Avance en el tratamiento del cáncer de vejiga: Sasanlimab combinado con BCG demuestra una eficacia superior en ensayos avanzados

La innovación farmacéutica continúa transformando los paisajes del tratamiento contra el cáncer. Los datos recientemente revelados del ensayo de fase 3 CREST muestran un avance terapéutico significativo para los pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo (NMIBC). Durante más de tres décadas, la BCG (Bacillus Calmette-Guérin) ha sido la piedra angular del tratamiento tras la resección tumoral. Ahora, la combinación de sasanlimab—un inhibidor del punto de control PD-1 administrado por vía subcutánea—con la terapia estándar con BCG está redefiniendo lo que es posible en esta población de pacientes.

Resultado Clínico Principal: Reducción Significativa del Riesgo

Los resultados del ensayo revelan datos de eficacia convincentes. Cuando sasanlimab se combinó con la inducción y el mantenimiento con BCG, los pacientes experimentaron una reducción del 32% en eventos relacionados con la enfermedad en comparación con el tratamiento con BCG solo. Más específicamente, la razón de riesgos de 0.68 (IC del 95%: 0.49-0.94, p=0.019) demuestra una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de eventos—una medida compuesta que abarca recurrencia de enfermedad de alto grado, progresión de la enfermedad, persistencia de carcinoma in situ o muerte por cualquier causa.

La probabilidad de permanecer libre de eventos en el plazo de 36 meses alcanzó el 82.1% con la combinación sasanlimab-BCG, frente al 74.8% del monoterapia con BCG. Para los pacientes con presentaciones de enfermedad de mayor riesgo, el beneficio fue aún más pronunciado: aquellos con enfermedad T1 mostraron una razón de riesgos de EFS de 0.63, mientras que los pacientes con carcinoma in situ lograron 0.53—lo que indica una protección particularmente robusta contra la progresión en estos subtipos de enfermedad agresiva.

Abordando una Necesidad Médica No Satisfecha Desde Hace Mucho Tiempo

Aproximadamente el 75% de todos los casos de cáncer de vejiga corresponden a la categoría NMIBC, con una estimación de 38,000 pacientes de alto riesgo solo en Estados Unidos. A pesar del papel establecido de la BCG, la realidad clínica demuestra una brecha significativa en el tratamiento. Entre el 40% y el 50% de los pacientes que reciben BCG eventualmente experimentan recurrencia o progresión de la enfermedad, lo que requiere enfoques alternativos.

El mecanismo de acción de sasanlimab—bloqueando las vías del punto de control inmunitario PD-1 para potenciar la activación de las células T—representa una estrategia inmunoterapéutica novedosa en este contexto. El método de administración subcutánea ofrece ventajas prácticas sobre las modalidades de tratamiento existentes, potencialmente mejorando la adherencia al tratamiento y la comodidad del paciente.

Perspectivas Críticas sobre la Duración del Tratamiento

Un hallazgo importante en el endpoint secundario subrayó los requisitos en la estructura del tratamiento. Cuando sasanlimab se combinó solo con la inducción de BCG (sin mantenimiento), el régimen no logró mejorar la supervivencia libre de eventos (HR: 1.16, IC del 95%: 0.87-1.55, p=0.312). Este resultado enfatiza que la terapia de mantenimiento con BCG—tanto como cuidado estándar como junto con sasanlimab—sigue siendo esencial para obtener resultados terapéuticos óptimos.

Para los pacientes con carcinoma in situ específicamente, aquellos que lograron una respuesta completa mostraron una durabilidad notable con el enfoque combinado: el 91.7% mantuvo una respuesta completa a los 36 meses frente al 67.7% con BCG solo. La tasa general de respuesta completa alcanzó el 89.8% con la terapia combinada en comparación con el 85.2% con monoterapia con BCG.

Perfil de Seguridad y Camino Regulatorio

La evaluación de seguridad confirmó que sasanlimab en combinación con BCG mantuvo un perfil consistente con la tolerabilidad conocida de la BCG y los datos reportados previamente de inhibidores de PD-1. No surgieron señales de seguridad inesperadas, apoyando la viabilidad clínica de esta estrategia combinada.

Pfizer ha iniciado conversaciones con las autoridades regulatorias globales utilizando estos datos, posicionando a sasanlimab como una posible primera opción en la categoría para pacientes con NMIBC de alto riesgo y naive a BCG—marcando la innovación terapéutica más significativa en esta indicación en más de 30 años.