Primera terapia oral a demanda para el angioedema hereditario ahora disponible: KalVista's sebetralstat marca una década de avances médicos

Los pacientes con angioedema hereditario (HAE) han enfrentado históricamente un desafío importante: gestionar ataques impredecibles y potencialmente peligrosos para la vida requería inyecciones intravenosas o subcutáneas. Esta carga de tratamiento cambió drásticamente con la aprobación por parte de la FDA de un novedoso inhibidor de la quimelasa del plasma desarrollado por KalVista Pharmaceuticals—EKTERLY (sebetralstat)—marcando la primera medicación oral de uso bajo demanda para este raro trastorno genético en más de diez años.

Por qué importa esta aprobación para el manejo del HAE

La evidencia clínica que respalda la aprobación de sebetralstat es convincente. El ensayo de fase 3 KONFIDENT, el estudio clínico más grande jamás realizado en HAE, incluyó a 136 pacientes en 66 centros en 20 países. Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine demostraron que EKTERLY lograba un alivio de los síntomas significativamente más rápido, reducía la gravedad de los ataques y alcanzaba la resolución en menos tiempo que el placebo—con un perfil de seguridad comparable al del placebo.

Los datos del mundo real del ensayo de extensión abierto KONFIDENT-S revelaron resultados aún más prometedores. Para septiembre de 2024, los pacientes tratados con sebetralstat pudieron administrar la medicación en una mediana de solo 10 minutos después del inicio de los síntomas. Para las presentaciones más severas—hinchazón laríngea, ataques abdominales y ataques de avance a pesar de la terapia profiláctica—el alivio de los síntomas comenzaba en aproximadamente 1.3 horas, independientemente de la ubicación del ataque o la edad del paciente.

Transformando la independencia del paciente y la calidad de vida

Lo que distingue a EKTERLY de los tratamientos de uso bajo demanda anteriores no es solo su eficacia, sino también su accesibilidad. Las terapias previas requerían administración médica—una carga que retrasaba el tratamiento y limitaba la capacidad de los pacientes para responder inmediatamente a los ataques. La formulación oral de sebetralstat permite a las personas tratar los ataques de forma independiente, cuando y donde aparezcan los síntomas.

“Esto es particularmente importante para las personas que experimentan ataques de avance a pesar de usar terapia preventiva a largo plazo,” señalaron investigadores clínicos involucrados en la investigación KONFIDENT. “Tener una opción inmediata y autoadministrada se alinea con la filosofía moderna de tratamiento: intervenir temprano para prevenir la progresión del hinchazón y reducir la carga general de la enfermedad.”

La medicación está aprobada para pacientes de 12 años en adelante, con estudios pediátricos en curso que examinan su uso en niños más pequeños. La monitorización de seguridad en más de 1,700 casos de tratamiento en KONFIDENT-S confirmó un perfil de tolerabilidad consistente, siendo el dolor de cabeza el efecto secundario más reportado.

Abordando una necesidad no satisfecha persistente

A pesar de las opciones profilácticas, la mayoría de los pacientes con HAE experimentan ataques impredecibles que requieren acceso inmediato a tratamiento agudo. El cambio de terapia dependiente de inyección a autoadministración oral representa un cambio cualitativo en el manejo de la enfermedad—uno que apoya la intervención temprana y reduce la ansiedad asociada con el acceso limitado al tratamiento.

KalVista ha lanzado sebetralstat en el mercado de EE. UU. de inmediato, con la posibilidad de que los médicos prescriban EKTERLY a partir de hoy. La compañía ha establecido un programa integral de apoyo a pacientes para asistir a los individuos elegibles en la navegación del seguro, acceso a cobertura y apoyo continuo durante el tratamiento.

Varias solicitudes regulatorias para sebetralstat siguen en revisión en mercados internacionales clave, posicionando a esta terapia como un posible tratamiento fundamental para el manejo del HAE en todo el mundo.