Sanofi fortalece su cartera de tratamientos para la hemofilia con datos clínicos innovadores sobre candidatos terapéuticos duales

Sanofi ha presentado pruebas clínicas convincentes que refuerzan su posición en trastornos raros de la sangre en el 32º Congreso de la ISTH, con avances significativos en su pipeline de hemofilia. La compañía mostró datos exhaustivos de dos terapias en investigación: la terapia de factor VIII semanal y el inhibidor de antitrombina de primera clase, junto con avances regulatorios que indican una aceleración en los plazos de acceso para los pacientes.

Datos de Eficacia Clínica que Demuestran una Protección Sostenida contra Hemorragias

El estudio de extensión a largo plazo XTEND-ed de fase 3 presentó puntos de referencia críticos de eficacia para el candidato principal de hemofilia A de Sanofi. En adultos y adolescentes de 12 años en adelante que previamente participaron en el ensayo pivotal XTEND-1, el tratamiento mantuvo una tasa de hemorragias anualizada (ABR) de 0,72 a 0,42 en los diferentes grupos del estudio, lo que representa una cobertura profiláctica robusta y sostenida. Es importante destacar que la población pediátrica mostró una seguridad y eficacia comparables, con una ABR media de 0,70—coherente con hallazgos anteriores de fase 3—y cero incidencia de desarrollo de inhibidores de factor VIII.

Más allá de la prevención de hemorragias, los resultados en salud articular brindaron una mayor tranquilidad. Durante un período de observación de dos años, los pacientes adultos y adolescentes que recibieron profilaxis semanal mostraron mejoras o mantenimiento de la integridad articular según metodologías estandarizadas de puntuación de salud articular en hemofilia. Esta protección articular sostenida aborda una necesidad no satisfecha crítica, ya que el daño articular progresivo representa una carga de morbilidad a largo plazo en las poblaciones con hemofilia.

Seguridad Perioperatoria y Eficacia Quirúrgica

Uno de los conjuntos de datos clínicos más relevantes involucró la gestión perioperatoria. En 49 procedimientos quirúrgicos mayores realizados en 41 pacientes del programa clínico XTEND, la hemostasia se mantuvo de manera consistente en el 100% de los procedimientos. La respuesta hemostática fue calificada como excelente en 43 de 49 cirugías, estableciendo una eficacia perioperatoria que iguala o supera las opciones actuales de estándar de cuidado.

El candidato a inhibidor basado en antitrombina demostró igualmente viabilidad quirúrgica, con 60 procedimientos quirúrgicos mayores completados de manera segura en su programa de desarrollo clínico. Es importante destacar que 24 de estos procedimientos involucraron a pacientes con inhibidores—una población de alto riesgo histórico—y sin embargo, todas las cirugías mayores se realizaron sin complicaciones trombóticas y de acuerdo con los protocolos estándar de manejo de hemorragias.

Refinamiento del Perfil de Seguridad y Mitigación del Riesgo Trombótico

El régimen de dosificación revisado basado en antitrombina para la terapia de primera clase ha mejorado significativamente su arquitectura de seguridad. Bajo el enfoque de dosificación optimizado que apunta a niveles de actividad de antitrombina entre 15-35%, el programa clínico observó reducciones notables en eventos trombóticos con una exposición al medicamento sustancialmente mayor. Además, las complicaciones hepatobiliares se redujeron considerablemente, con elevaciones en transaminasas hepáticas que fueron infrecuentes y se resolvieron por sí solas, y eventos de colecistitis o cálculos biliares que se resolvieron sin secuelas clínicas ni interrupciones del tratamiento.

Avances Regulatorios que Aceleran el Tiempo de Acceso para los Pacientes

En un hito regulatorio importante, el inhibidor de antitrombina de Sanofi recibió aceptación por parte de la FDA para una Solicitud de Nuevo Medicamento con una fecha objetivo PDUFA del 28 de marzo de 2025. Esta línea de tiempo regulatoria comprimida sigue a la Designación de Terapia Innovadora otorgada en diciembre de 2023 para hemofilia B con inhibidores. Se han presentado solicitudes regulatorias paralelas en China y Brasil, posicionando al candidato para una posible autorización de mercado en múltiples geografías en el corto plazo.

Dietmar Berger, Director Médico y Jefe Global de Desarrollo, destacó la importancia clínica más amplia: “Estos datos subrayan la importancia crítica de opciones de tratamiento que entreguen resultados consistentes en diversos escenarios clínicos—desde profilaxis rutinaria hasta cirugía mayor—y puedan mantener el beneficio a lo largo de toda la vida del paciente.”

Innovación Breakthrough en la Reemplazo de Factor de Vida Extendida

La terapia principal de hemofilia A de Sanofi representa un cambio de paradigma en el reemplazo de factor VIII. La tecnología incorpora el factor von Willebrand y la arquitectura de polipéptido XTEN, permitiendo una extensión de 3 a 4 veces en la vida media en comparación con alternativas convencionales y de vida media extendida, siendo el primer candidato de factor VIII en superar el límite inherente del factor von Willebrand que restringe otras terapias. La dosificación semanal ahora mantiene la actividad del factor dentro de rangos normales o cercanos a lo normal durante todo el intervalo profiláctico.

La innovación ha obtenido reconocimiento regulatorio, incluyendo la Designación de Terapia Innovadora de la FDA (Mayo 2022), la Designación de Ruta Rápida (Febrero 2021) y la Designación de Medicamento Huérfano (2017). La Comisión Europea aprobó el candidato en junio de 2024 para la prevención de hemorragias y profilaxis perioperatoria bajo una denominación comercial alternativa, ampliando su presencia autorizada en diferentes regiones.

Implicaciones para los Paradigmas de Atención en Hemofilia

En conjunto, estos datos abordan desafíos clínicos históricos en el manejo de la hemofilia: la frecuencia de la dosificación profiláctica, la heterogeneidad en las respuestas de los pacientes, la seguridad perioperatoria en poblaciones con inhibidores positivos y la preservación articular a largo plazo. La expansión de la cartera dual refleja la posición estratégica de Sanofi para ofrecer mecanismos de tratamiento complementarios—reemplazo de factor tradicional optimizado para una cobertura extendida junto con una profilaxis novedosa basada en inhibidores—brindando flexibilidad en todo el espectro de las poblaciones con hemofilia A y B.