El ensayo de fase 1/2 de STX-478 muestra un progreso clínico prometedor, con una nueva asociación con Pfizer dirigida al cáncer de mama avanzado

Scorpion Therapeutics ha revelado avances significativos en su programa STX-478, presentando datos clínicos actualizados de la Fase 1/2 en el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio 2024 y anunciando una colaboración clave con Pfizer para acelerar los enfoques de terapia combinada en cáncer de mama metastásico HER2-negativo, receptor hormonal positivo (HR+/HER2-) con mutación en PI3Kα.

Los datos clínicos demuestran un perfil de seguridad favorable de STX-478 y una eficacia dosis-respuesta

Los análisis recientes del estudio en curso de Fase 1/2 revelan que STX-478, un inhibidor oral selectivo de PI3Kα mutante, presenta un perfil de seguridad robusto con modificaciones de dosis mínimas requeridas en las poblaciones de pacientes. Es notable que el ensayo no registró discontinuaciones de pacientes atribuibles a eventos adversos, un hallazgo importante en el desarrollo de oncología de precisión.

Los datos de eficacia en monoterapia respaldan una relación clara dosis-respuesta en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2-, correlacionándose con una fuerte cobertura del objetivo en la vía PI3Kα. Como agente único, STX-478 mostró una tasa de respuesta global del 23% en esta población de cáncer de mama y alcanzó una tasa de respuesta del 44% en tumores ginecológicos. La sustancia mostró una tolerabilidad excelente incluso en cohortes de pacientes prediabéticos, diabéticos y con tratamiento previo intensivo, con toxicidades mediadas por alelos salvajes mínimas, una ventaja crítica sobre los inhibidores no selectivos de mutantes actualmente disponibles en la práctica clínica.

La asociación estratégica con Pfizer amplía el desarrollo de STX-478

Bajo un acuerdo de colaboración en ensayos clínicos y suministro recientemente establecido, Scorpion y Pfizer investigarán conjuntamente STX-478 en combinación con atirmociclib (el inhibidor selectivo de CDK4 de Pfizer) y fulvestrant. Esta combinación tripleta apunta al tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2-negativo, receptor hormonal positivo con mutación en PI3Kα, con el inicio del ensayo programado para la segunda mitad de 2025.

Según los términos del acuerdo, ambas compañías asumirán por igual los costos de desarrollo. Pfizer proporcionará el suministro de atirmociclib, mientras que Scorpion asumirá la responsabilidad operativa de la realización del estudio. La estructura de esta asociación refleja el reconocimiento creciente en la industria del potencial sinérgico entre la inhibición de la vía PI3Kα, el antagonismo del receptor de estrógeno y el bloqueo de CDK4/6 en el cáncer de mama con receptor hormonal positivo.

Cohortes de combinación en curso amplían las opciones de tratamiento

Más allá de la colaboración con Pfizer, Scorpion mantiene una inscripción activa en estudios de combinación que evalúan STX-478 junto con fulvestrant como terapia doble, y con fulvestrant más inhibidores de CDK4/6 como enfoque triplete en entornos de segunda línea y de primera línea de cáncer de mama HR+/HER2-, respectivamente. Estas cohortes de expansión representan una evaluación sistemática de estrategias mult Target en el marco de la oncología de precisión.

STX-478 aborda una necesidad clínica significativa no cubierta

STX-478 apunta a mutaciones en PI3Kα, una de las alteraciones oncogénicas más prevalentes en tumores sólidos, afectando a más de 166,000 nuevos casos anuales en Estados Unidos en cáncer de mama, ginecológico y otros tipos. El mecanismo de protección de alelos salvajes del compuesto lo diferencia de los inhibidores de la vía PI3K de primera generación, potencialmente ofreciendo respuestas más profundas y sostenidas con una carga de tratamiento reducida.

Las propiedades del fármaco que le permiten penetrar en el sistema nervioso central y su formulación oral diaria mejoran aún más su utilidad clínica en comparación con las alternativas disponibles. El desarrollo actual abarca mutaciones en la región quinasa y en la región helicoidal de PI3Kα, con poblaciones de pacientes que incluyen tanto aquellos tratados previamente con alpelisib como individuos naive a inhibidores de la vía.