## Soquelitinib muestra resultados clínicos prometedores en linfoma de células T avanzado: Datos clave del ensayo de fase 1/1b

Una compañía biofarmacéutica en fase clínica reveló datos finales de su ensayo de fase 1/1b que investiga soquelitinib en pacientes con linfoma de células T. Presentados en la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología en diciembre de 2025, los hallazgos demuestran un potencial terapéutico significativo para este inhibidor de ITK en uno de los ámbitos más desafiantes de la hematología.

### Diseño del ensayo clínico y población de pacientes

El ensayo incluyó a 75 pacientes con múltiples subtipos de linfoma de células T, incluyendo linfoma de células T periférico (PTCL), linfoma de células T foliculares helper (TFHC), linfoma de células T NK (NKTCL), linfoma cutáneo de células T (CTCL), linfoma de células grandes anaplásico (ALCL), y linfoma/leucemia de células T adultas (ATLL). Esta cohorte diversa reflejaba la naturaleza heterogénea de las malignidades de células T encontradas en la práctica clínica.

Los pacientes estaban muy pretratados, con una mediana de 3 terapias previas (rango 1-18), y solo el 31% había demostrado respuestas objetivas a su régimen de tratamiento más reciente. Esta población con enfermedad avanzada y refractaria representa pacientes con opciones terapéuticas limitadas y pronóstico históricamente pobre.

### Datos de eficacia innovadores

Las fases de escalado y expansión de dosis llevaron a la selección de 200 mg administrados dos veces al día como el régimen de dosificación óptimo, basado en estudios de biomarcadores que confirmaron una ocupación completa del objetivo en este nivel de dosis y superiores.

En la cohorte de 200 mg BID, los resultados fueron notables:
- La cohorte incluyó a 36 pacientes, con 24 identificados como respondedores óptimos basados en haber recibido 1-3 terapias previas y contar con recuentos adecuados de linfocitos en sangre periférica
- Entre estos 24 pacientes, se lograron respuestas objetivas en 9 (37.5%), incluyendo 6 respuestas completas y 3 respuestas parciales
- **La mediana de supervivencia libre de progresión alcanzó 6.2 meses**, con un 30% de los pacientes manteniendo control de la enfermedad a los 18 meses
- **La supervivencia global mediana se extendió a 28.1 meses**, con un 67% sobreviviendo más allá de 24 meses

Estas métricas de supervivencia representan mejoras sustanciales en comparación con controles históricos, donde los pacientes con PTCL relapsado/refractario generalmente experimentan una supervivencia global mediana de 6-12 meses y una supervivencia libre de progresión de 3-4 meses.

### Perfil de seguridad

No surgieron toxicidades limitantes de dosis en ningún grupo, con dosis que aumentaron hasta 600 mg dos veces al día. Notablemente, el fármaco demostró ausencia de mielosupresión e inmunosupresión—efectos secundarios comúnmente asociados con terapias convencionales para linfoma. Este perfil de tolerabilidad favorable sugiere un potencial de uso en pacientes incapaces de tolerar enfoques quimioterapéuticos estándar.

### Mecanismo de acción: inhibición de ITK y diferenciación de células T

Soquelitinib funciona como un inhibidor selectivo de ITK, dirigido a la quinasa de células T inducible por interleucina-2—una enzima expresada predominantemente en células T con roles críticos en la señalización del receptor de células T y en la función inmunitaria.

Los datos mecanicistas revelaron un efecto inmunobiológico distinto: soquelitinib impulsa la diferenciación de Th1 mientras bloquea simultáneamente el desarrollo de Th2 y Th17. La evidencia de apoyo incluye:
- Estudios in vitro demostraron un sesgo robusto hacia Th1 en concentraciones clínicamente relevantes
- El análisis de biomarcadores en muestras de sangre y tumor mostró un aumento de células Th1 intratumorales junto con niveles reducidos de IL-5 en suero
- Biopsias tumorales pareadas en línea de base y en el día 8 del tratamiento confirmaron un aumento inducido por el tratamiento en la infiltración de Th1 intratumoral mediante secuenciación de ARN

Este mecanismo opera en etapas anteriores en las vías de señalización de las células T, sugiriendo que las vías de resistencia podrían ser poco probables de emerger—una ventaja teórica sobre terapias que apuntan a componentes de señalización downstream.

### Implicaciones para PTCL relapsado/refractario

El linfoma de células T periférico representa aproximadamente el 10% de los linfomas no Hodgkin en poblaciones occidentales y hasta el 20-25% en partes de Asia y Sudamérica. La enfermedad surge de células T helper maduras que expresan frecuentemente ITK y que albergan mutaciones en la vía de señalización del receptor de células T que impulsan la linfomagenesis.

El escenario de recaída/refractario sigue siendo particularmente urgente, ya que aproximadamente el 75% de los pacientes fracasan en la quimioterapia de primera línea o recaen en dos años. Existen pocas opciones aprobadas por la FDA específicamente para esta población, y los pacientes enfrentan resultados desoladores a pesar de la terapia de rescate.

Los datos del ensayo clínico apoyan el avance hacia un ensayo de fase 3 de registro que inscribirá a 150 pacientes con PTCL relapsado/refractario, comparando soquelitinib con la elección del médico entre belinostat o pralatrexate, con la supervivencia libre de progresión como objetivo principal. Se esperan datos interinos a finales de 2026.

### Expansión en enfermedades inmunes e inflamatorias

Más allá de la oncología, se está evaluando soquelitinib en dermatitis atópica—una condición inflamatoria crónica de la piel que afecta hasta al 20% de los niños y al 10% de los adultos. La fisiopatología de la enfermedad implica linfocitos Th2 que secretan citocinas proinflamatorias, proporcionando una justificación mecanicista para la inhibición de ITK.

Estudios preclínicos demostraron que soquelitinib inhibe la producción de citocinas por células Th2, mientras que observaciones clínicas recientes mostraron un cambio hacia la diferenciación de células T reguladoras tras la inhibición de ITK. Este mecanismo dual—reducir la inflamación patogénica de Th2 mientras promueve las células T reguladoras inmunosupresoras—podría abordar tanto la inflamación aguda como la disfunción inmunitaria subyacente en enfermedades alérgicas.

Actualmente, está en curso un ensayo de fase 1 en dermatitis atópica, con datos de la cohorte de extensión anticipados a principios de 2026 y la planificación de una fase 2 para el Q1 de 2026.

### Estado regulatorio y cronograma clínico

Soquelitinib ha recibido la Designación de Droga Huérfana para el tratamiento del linfoma de células T y la designación de Vía Rápida para PTCL relapsado/refractario tras al menos 2 líneas de terapia sistémica previa. Estas designaciones reflejan el reconocimiento de la FDA de la necesidad clínica no satisfecha y el potencial para vías de desarrollo aceleradas.

El ensayo de fase 3 de registro está en proceso de inscripción activa en múltiples centros, con una finalización prevista en 2027. El éxito en este ensayo pivotal podría establecer a soquelitinib como una opción terapéutica significativa para una de las malignidades más desafiantes de la hematología.