Avance en el tratamiento de la depresión bipolar: Navacaprant de Neumora entra en ensayos clínicos de fase 2

Abordando una brecha crítica en la atención de la salud mental

El panorama del tratamiento para la depresión bipolar ha permanecido en gran medida sin cambios durante décadas, dejando a los pacientes en ciclos con múltiples medicamentos que a menudo no ofrecen un alivio significativo. Neumora Therapeutics (Nasdaq: NMRA) está ahora haciendo avances para cambiar esta realidad. El 14 de mayo de 2024, la compañía biofarmacéutica en fase clínica anunció sus planes para iniciar un ensayo de Fase 2 de navacaprant, dirigido a uno de los desafíos más persistentes en psiquiatría: los síntomas obstinados de estado de ánimo deprimido y anhedonia en pacientes con trastorno bipolar.

Cómo funciona Navacaprant: un enfoque novedoso a la química cerebral

Lo que distingue a navacaprant es su mecanismo de acción. Como un antagonista altamente selectivo del receptor opioide kappa (KOR), el medicamento oral de 80 mg que se toma una vez al día adopta un enfoque fundamentalmente diferente a los tratamientos existentes. En lugar de simplemente enmascarar los síntomas, navacaprant está diseñado para modular las vías de dopamina y procesamiento de recompensas—los sistemas cerebrales responsables de la regulación del estado de ánimo, la motivación y la respuesta emocional.

La justificación científica es convincente: el sistema KOR está bien documentado como mediador de estados depresivos. Al bloquear esta vía, navacaprant podría teóricamente restaurar el equilibrio neuroquímico que la depresión bipolar altera. Este mecanismo representa un cambio significativo respecto a los estabilizadores del estado de ánimo, antidepresivos y antipsicóticos que conforman el estándar actual de atención.

Por qué la depresión bipolar sigue siendo una necesidad no cubierta

Aproximadamente 2.6 millones de adultos estadounidenses experimentan trastorno bipolar, pero muchos—especialmente aquellos con trastorno bipolar II—luchan contra la resistencia al tratamiento. A diferencia de los pacientes con bipolar I, que experimentan episodios maníacos completos, los pacientes con bipolar II alternan entre episodios depresivos y estados hipomaníacos, a menudo sin períodos maníacos de avance. Esta presentación atípica los hace más difíciles de tratar y más susceptibles a síntomas depresivos prolongados.

La consecuencia es significativa: los pacientes a menudo requieren ensayos secuenciales de múltiples regímenes medicamentosos, cada uno con efectividad variable y efectos secundarios no deseados. Este recorrido de tratamiento socava directamente la calidad de vida y la capacidad funcional.

Evidencia clínica que respalda el movimiento de Fase 2

Navacaprant no llegó a los ensayos de depresión bipolar sin respaldo. En estudios previos de Fase 2 en trastorno depresivo mayor (MDD), el medicamento mostró mejoras significativas tanto en el estado de ánimo deprimido como en la anhedonia—la pérdida de placer en actividades que normalmente generan alegría. Estas señales positivas justifican la expansión actual hacia poblaciones con depresión bipolar.

El nuevo ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Fase 2 inscribirá aproximadamente 60 pacientes con episodios depresivos moderados a severos asociados con trastorno bipolar II. Los investigadores medirán la eficacia primaria usando la Escala de Evaluación de Depresión de Montgomery–Åsberg (MADRS) en la semana 6, con puntos finales secundarios que examinan la anhedonia y los grupos de síntomas relacionados.

Qué sigue y expectativas de cronograma

Neumora espera publicar datos preliminares de este estudio de depresión bipolar en la segunda mitad de 2025. Si los resultados son favorables, los datos de prueba de concepto podrían allanar el camino para un desarrollo ampliado en poblaciones con trastorno bipolar más amplio—posiblemente incluyendo pacientes con bipolar I en futuros ensayos.

Mientras tanto, navacaprant continúa su recorrido clínico más amplio. Actualmente, el medicamento avanza en desarrollo de Fase 3 para MDD, con datos del ensayo KOASTAL-1 previstos para finales de 2024. Esta trayectoria de desarrollo paralelo posiciona a navacaprant para un impacto potencialmente transformador en múltiples indicaciones neuropsiquiátricas.

La cartera más amplia y la misión de la compañía

La ambición de Neumora va más allá de un solo medicamento. La cartera terapéutica de la compañía comprende siete programas clínicos y preclínicos dirigidos a trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos desatendidos. La misión declarada de la organización es repensar fundamentalmente cómo se desarrollan los tratamientos para las enfermedades cerebrales—avanzando hacia enfoques de medicina de precisión impulsados por herramientas de traducción, clínicas y computacionales integradas.

Como señaló el Dr. Dan Iosifescu de la NYU Grossman School of Medicine, el campo necesita urgentemente mecanismos novedosos respaldados por una justificación biológica. La antagonización del KOR por parte de navacaprant representa exactamente ese tipo de innovación—un enfoque científicamente fundamentado que podría mejorar de manera significativa los resultados del tratamiento para una población de pacientes que ha soportado décadas de opciones insuficientes.