Vertex adopta un enfoque multifacético para abordar la deficiencia de alfa-1 antitripsina mediante correctores moleculares de próxima generación

Vertex Pharmaceuticals ha dado pasos importantes en su esfuerzo por abordar la AATD (deficiencia de alfa-1 antitripsina), un trastorno genético raro derivado del mal plegamiento de proteínas que amenaza tanto la salud hepática como la pulmonar. La estrategia de desarrollo integrada de la empresa de biotecnología abarca tres iniciativas interconectadas diseñadas para ofrecer opciones de tratamiento significativas a los pacientes que carecen de soluciones terapéuticas efectivas.

Progreso Clínico: Dos Caminos Paralelos en Movimiento

El enfoque de la compañía se centra en el avance simultáneo de candidatos a medicamentos complementarios. La reciente autorización de la FDA ha permitido a Vertex lanzar estudios en humanos con VX-634, que representa una nueva generación de correctores de AAT con una potencia sustancialmente mejorada en comparación con las iteraciones anteriores. Este compuesto en investigación está diseñado para facilitar el correcto plegamiento de las proteínas Z-AAT malformadas y será evaluado en voluntarios sanos mediante una evaluación de Fase 1 que medirá parámetros de seguridad, métricas de tolerabilidad y perfiles farmacocinéticos.

Al mismo tiempo, Vertex está ampliando su investigación de VX-864 a través de un protocolo extendido de Fase 2 que abarca 48 semanas. Este corrector de generación anterior demostró tolerabilidad en ensayos preliminares y mostró mejoras medibles en los niveles plasmáticos funcionales de AAT durante su período de evaluación inicial de 28 días. El nuevo estudio de duración extendida involucrará aproximadamente veinte participantes con AATD con genotipo PiZZ, la forma más prevalente de la condición. Estos individuos recibirán dosis de 500 mg administradas dos veces al día mientras se someten a evaluaciones clínicas regulares. Es importante destacar que un subconjunto de diez participantes se someterá a biopsias hepáticas antes y durante el tratamiento para determinar si la administración prolongada de VX-864 puede movilizar y eliminar la acumulación de polímeros hepáticos, una característica patológica crítica de la enfermedad.

La Justificación Científica

Evidencias de análisis exploratorios del estudio previo de VX-864 revelaron un hallazgo convincente: el compuesto logró una reducción de aproximadamente el 90% en las concentraciones de polímeros Z en sangre desde el inicio hasta el día 28 con la dosis máxima. Sin embargo, el beneficio clínico de la formulación anterior se estancó en niveles insuficientes para justificar su avance a ensayos de etapa avanzada. El estudio extendido busca resolver esta limitación probando si la duración sostenida del tratamiento produce beneficios acumulativos—específicamente, si elimina los depósitos de polímeros en el hígado y genera aumentos más pronunciados en los niveles circulantes de AAT funcional.

Deficiencia de Alfa-1 Antitripsina: El Contexto de la Enfermedad

La AATD representa un desafío genético distinto basado en mutaciones del gen SERPINA1. El genotipo PiZZ, que representa la mayoría de los casos de AATD, resulta en la producción de una proteína AAT mal plegada que se acumula dentro de los hepatocitos donde se sintetiza. Esta sequestro de la proteína de circulación reduce las concentraciones de AAT, dejando a los pulmones vulnerables a daños inflamatorios progresivos. Además, la agregación de proteínas intrahepáticas contribuye a la disfunción hepática. Actualmente, no existe una cura definitiva, y los enfoques de manejo existentes no abordan el defecto de plegamiento subyacente que impulsa la patología.

Ampliando la Línea de Desarrollo: Futuras Innovaciones

Más allá de estas iniciativas actuales, Vertex mantiene un portafolio más amplio de correctores de AAT en desarrollo. La compañía planea introducir moléculas adicionales de próxima generación en evaluación clínica a partir de 2023, reflejando confianza en su plataforma de descubrimiento y compromiso de ofrecer múltiples opciones de tratamiento en el espectro de la AATD.

David Altshuler, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación Global y Director Científico de Vertex, enfatizó la determinación de la compañía: “La AATD se alinea directamente con nuestro enfoque de investigación, y seguimos dedicados a diseñar terapéuticos de moléculas pequeñas que aborden tanto las manifestaciones hepáticas como pulmonares de manera simultánea. Nuestra estrategia de avanzar con moléculas mejoradas mientras recopilamos datos de eficacia a largo plazo nos posiciona para hacer progresos significativos en 2023.”

Sobre Vertex Pharmaceuticals

Fundada en 1989 en Cambridge, Massachusetts, Vertex opera como una empresa global de biotecnología centrada en terapias innovadoras para enfermedades genéticas y adquiridas graves. La organización ha logrado un éxito particular en el tratamiento de la fibrosis quística a través de múltiples medicamentos aprobados basados en mecanismos específicos y mantiene una cartera amplia que abarca moléculas pequeñas, terapias celulares y enfoques basados en genes dirigidos a condiciones como la enfermedad de células falciformes, beta-talasemia, disfunción renal mediada por APOL1, dolor crónico, diabetes tipo 1, deficiencia de alfa-1 antitripsina y distrofia muscular de Duchenne. Con sede en el Distrito de Innovación de Boston y operaciones internacionales en Norteamérica, Europa, Australia y América Latina, Vertex se mantiene constantemente entre los líderes de la industria en calidad laboral.