LIVTENCITY obtiene la aprobación en Japón: un cambio de juego para las infecciones por CMV post-trasplante difíciles de tratar

El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) ha aprobado oficialmente LIVTENCITY (maribavir) para el manejo de infecciones por citomegalovirus (CMV) postransplante que no responden a las terapias antivirales estándar. Esto marca un hito importante, ya que LIVTENCITY se convierte en el primer y único tratamiento anti-CMV postransplante aprobado en el mercado japonés que específicamente apunta e inhibe la proteína quinasa UL97 del CMV.

Por qué esto importa: El desafío del CMV en la medicina de trasplantes

Para los receptores de trasplantes—ya sea de células madre hematopoyéticas (HSCT) o de órganos sólidos (SOT)—la reactivación del CMV representa una de las amenazas postoperatorias más graves. Este beta herpesvirus puede causar infecciones secundarias, rechazo de órganos y, en casos severos, fallo del injerto o incluso complicaciones fatales. Entre las aproximadamente 200,000 transplantes de adultos realizados globalmente cada año, el CMV afecta entre el 16-56% de los receptores de órganos sólidos y entre el 30-80% de los pacientes con trasplante de células madre. Cuando los tratamientos estándar fallan, la situación clínica se vuelve crítica.

Cómo funciona LIVTENCITY de manera diferente

A diferencia de los agentes antivirales convencionales, maribavir actúa mediante un mecanismo distinto al dirigirse directamente a la proteína quinasa UL97 del CMV y sus sustratos naturales. Este enfoque dirigido ofrece a los médicos una vía alternativa cuando los pacientes desarrollan resistencia o experimentan una respuesta inadecuada a terapias tradicionales como ganciclovir, valganciclovir, foscarnet o cidofovir.

Evidencia clínica tras la aprobación

La decisión de aprobación se basa en datos sólidos de ensayos clínicos. El ensayo de fase 3 SOLSTICE evaluó a 352 receptores de trasplantes con infecciones por CMV refractarias a tratamientos existentes. En el grupo de maribavir (n=235), los pacientes mostraron una mejora estadísticamente significativa en comparación con el cohorte de tratamiento alternativo (n=117) en la semana 8, con la eliminación confirmada de viremia por CMV como la principal medida de eficacia.

Los revisores regulatorios japoneses también examinaron los resultados de un estudio de fase 3 abierto y dedicado realizado localmente. Entre los 41 pacientes inscritos, incluidos aquellos con infección por CMV refractaria, el 33.3% logró la eliminación de viremia por CMV en la semana 8 del estudio. En cuanto a seguridad, las reacciones adversas ocurrieron en el 36.6% de los participantes en el ensayo japonés, un perfil manejable para una población con opciones limitadas.

Expansión global de LIVTENCITY

A partir de mediados de 2024, LIVTENCITY ha obtenido aprobación regulatoria en más de 30 países y regiones en todo el mundo, incluyendo mercados farmacéuticos importantes como Estados Unidos, Canadá, Australia, países de la Unión Europea y China. Esta expansión geográfica resalta la utilidad clínica del medicamento para abordar una necesidad médica no cubierta.

Dosis y aplicación clínica

La formulación aprobada consiste en tabletas de LIVTENCITY de 200 mg, con un régimen estándar para adultos de 400 mg administrados por vía oral dos veces al día. Es importante destacar que el medicamento atraviesa la barrera hematoencefálica, aunque con penetración limitada en el sistema nervioso central, por lo que no está indicado para infecciones por CMV que afecten el cerebro o los tejidos retinianos.

Implicaciones para la comunidad de trasplantes

Según Yasushi Kajii, Jefe de I+D de la región de Japón en Takeda, esta aprobación cubre una verdadera brecha en el tratamiento. La enfermedad por CMV postransplante presenta desafíos diagnósticos y de manejo particulares, que a menudo resultan en tasas elevadas de rechazo de órganos y hospitalizaciones prolongadas cuando no se trata adecuadamente. LIVTENCITY ahora ofrece a los médicos de trasplantes y a sus pacientes una opción terapéutica que anteriormente no estaba disponible en el mercado japonés, lo que potencialmente puede transformar los resultados clínicos en aquellos que enfrentan infecciones refractarias.