Avance en terapias de ARNi: la aprobación de Fitusiran por la FDA marca un hito en la innovación en el tratamiento de la hemofilia

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha otorgado la autorización de comercialización a Qfitlia (fitusiran), lo que representa un avance significativo en el manejo de la hemofilia. Esta autorización convierte a fitusiran en la última incorporación al creciente arsenal de medicamentos basados en interferencia de ARN y, notablemente, en la primera opción terapéutica que apunta a la reducción de antitrombina como estrategia para tratar tanto la hemofilia A como la B, independientemente del estado de inhibidores.

Un nuevo mecanismo para una enfermedad antigua

Lo que distingue a fitusiran de los tratamientos convencionales para la hemofilia radica en su enfoque fundamental. En lugar de reemplazar los factores de coagulación faltantes, este terapéutico de ARNi funciona silenciando el ARN mensajero responsable de producir antitrombina, un inhibidor natural de la coagulación sanguínea. Al reducir los niveles de antitrombina, el medicamento reequilibra eficazmente la cascada de coagulación, permitiendo que el cuerpo genere trombina de manera más eficiente y previniendo episodios de sangrado.

Los pacientes pueden recibir fitusiran mediante inyección subcutánea una vez cada dos meses, ofreciendo un esquema de administración simplificado en comparación con muchas alternativas existentes. Los datos de ensayos clínicos demostraron una reducción del 90% en las tasas de sangrado anualizadas en pacientes con hemofilia A o B, incluidos aquellos con anticuerpos neutralizantes (inhibidores) que a menudo complican la terapia de reemplazo de factores tradicional.

Validación clínica y recorrido regulatorio

La línea de tiempo de desarrollo abarca más de una década. Los científicos de Alnylam publicaron por primera vez evidencia clínica en el New England Journal of Medicine en 2017, documentando una reducción en la frecuencia de sangrado en pacientes con hemofilia. Posteriormente, la compañía inició estudios de fase 3 para avanzar hacia la autorización regulatoria.

En 2014, Sanofi aseguró los derechos globales de desarrollo y comercialización a través de un acuerdo de licencia con Alnylam. La asociación fue reestructurada en 2018, con Alnylam en posición de recibir pagos de regalías escalonadas que oscilan entre el 15 y el 30 por ciento sobre las ventas netas mundiales.

La autorización de Qfitlia amplía las indicaciones aprobadas para cubrir a pacientes adultos y pediátricos de 12 años en adelante con hemofilia A o B, con o sin inhibidores de factores. También se han presentado solicitudes regulatorias en China y Brasil, lo que sugiere un potencial de disponibilidad global.

Implicaciones para la plataforma de ARNi

Este aval representa el sexto terapéutico de ARNi originado por Alnylam en recibir la aprobación de la FDA, subrayando la maduración de la tecnología de interferencia de ARN como herramienta clínica. El portafolio de la compañía ahora incluye tratamientos para trastornos genéticos raros y, cada vez más, condiciones más prevalentes.

Este hito también cumple con la estrategia corporativa “P5x25” de Alnylam, un conjunto de objetivos diseñados para lograrse en 2025. Completar el objetivo de “productos” demuestra la capacidad de la compañía para traducir el descubrimiento científico en terapéuticos regulados en múltiples estados de enfermedad.

Potencial de mercado y carga de la enfermedad

Aproximadamente un millón de personas en todo el mundo viven con hemofilia A o B. Para muchos, especialmente aquellos que desarrollan inhibidores, las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas y onerosas. Fitusiran responde a una necesidad no cubierta significativa al ofrecer un mecanismo alternativo a las terapias tradicionales basadas en factores, potencialmente transformando el panorama de tratamiento para esta población.

La aprobación destaca cómo la interferencia de ARN—tecnología reconocida con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2006—continúa expandiendo sus aplicaciones terapéuticas más allá de las enfermedades raras hacia desafíos clínicos más amplios que requieren enfoques moleculares innovadores.