Avance en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca: INPEFA recibe luz verde de la FDA con cobertura integral en la etiqueta

Un nuevo inhibidor de SGLT demuestra una reducción del 33% en el riesgo de eventos cardiovasculares en todos los tipos de fracción de eyección

La FDA de EE. UU. ha aprobado INPEFA™ (sotagliflozin), marcando un avance significativo en el manejo de la insuficiencia cardíaca. La aprobación abarca un espectro terapéutico notablemente amplio—tratando a pacientes en todo el espectro de condiciones de fracción de eyección del ventrículo izquierdo, independientemente del estado de diabetes.

Evidencia clínica detrás de la aprobación

La autorización regulatoria de INPEFA se basa en resultados convincentes del ensayo SOLOIST-WHF, uno de los dos estudios principales de fase 3 que involucraron aproximadamente 12,000 pacientes. Los datos revelaron que sotagliflozin redujo en un 33% el riesgo combinado de muerte cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en comparación con placebo. Este beneficio fue particularmente relevante para pacientes hospitalizados recientemente que experimentaron descompensación aguda—la población de mayor riesgo de readmisión en 30 días tras el alta.

El estudio paralelo SCORED amplió aún más la base de evidencia, demostrando eficacia en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica que enfrentan un riesgo cardiovascular elevado.

Ampliación del alcance del tratamiento

A diferencia de aprobaciones anteriores de inhibidores de SGLT, la etiqueta de INPEFA cubre tanto la fracción de eyección preservada (HFpEF) como la fracción de eyección reducida (HFrEF). Esta amplitud está alineada con la guía de 2022 de la American Heart Association, American College of Cardiology y Heart Failure Society of America, que recomienda la terapia con inhibidores de SGLT como tratamiento de primera línea. Una declaración de consenso de expertos de la ACC de abril de 2023 enfatizó aún más los beneficios del inhibidor de SGLT2 para pacientes con HFpEF que logran estabilidad hemodinámica.

Mecanismo y población de pacientes

Sotagliflozin funciona como un inhibidor dual de los cotransportadores de sodio y glucosa tipos 2 y 1 (SGLT2 y SGLT1). SGLT2 opera en los túbulos renales gestionando la reabsorción de glucosa, mientras que SGLT1 funciona en la absorción de glucosa en el tracto gastrointestinal. Este mecanismo dual distingue a INPEFA dentro de su clase farmacológica.

El medicamento aborda una necesidad no satisfecha importante: aproximadamente 6.7 millones de estadounidenses viven actualmente con insuficiencia cardíaca, con proyecciones que aumentan a 8.0 millones para 2030. La insuficiencia cardíaca impulsa la mayoría de las hospitalizaciones en pacientes de 65 años y más, representando aproximadamente 1.3 millones de admisiones anuales. La ventana de 30 días tras el alta presenta una vulnerabilidad crítica, con tasas de mortalidad del 7% y rehospitalización del 25%.

Perfil de seguridad y requisitos de monitoreo

INPEFA requiere una estratificación cuidadosa de los pacientes y monitoreo. Los proveedores de atención médica deben evaluar la función renal y el estado de volumen antes de iniciar el tratamiento y corregir cualquier depleción existente. Los ajustes de dosis pueden comenzar durante la hospitalización o inmediatamente tras el alta una vez que se logre estabilidad hemodinámica.

Las consideraciones clave de seguridad incluyen:

Riesgo de cetoacidosis: El medicamento aumenta el riesgo de cetoacidosis en pacientes con diabetes tipo 1, siendo la diabetes tipo 2 y los trastornos pancreáticos factores de riesgo adicionales. Los profesionales deben evaluar el riesgo basal y monitorear los niveles de cetonas en poblaciones vulnerables.

Manejo del volumen: Puede ocurrir depleción del volumen intravascular, causando hipotensión sintomática o cambios agudos en la creatinina. La vigilancia postcomercialización identificó casos de lesión renal aguda que requirieron diálisis en pacientes con diabetes tipo 2. Los pacientes ancianos y aquellos que reciben diuréticos de asa enfrentan un mayor riesgo de depleción.

Riesgo de infecciones: La terapia con inhibidores de SGLT aumenta la susceptibilidad a infecciones del tracto urinario, incluyendo complicaciones graves como urosepsis y pielonefritis. La gangrena de Fournier, aunque rara, representa una infección necrotizante perineal potencialmente mortal identificada en la vigilancia postcomercialización.

Consideraciones metabólicas: Las infecciones micóticas genitales ocurren con mayor frecuencia, requiriendo monitoreo rutinario. El uso concomitante de insulina o secretagogos de insulina puede requerir reducción de dosis para mitigar el riesgo de hipoglucemia. Las pruebas estándar de glucosa en orina se vuelven poco confiables y requieren metodologías alternativas.

Las reacciones adversas comunes reportadas en ≥5% de los casos incluyen infecciones del tracto urinario, depleción de volumen, diarrea e hipoglucemia.

Perfil de interacción de medicamentos

Los clínicos deben tener en cuenta varias interacciones importantes: la exposición a digoxina aumenta sustancialmente cuando se combina con INPEFA 400 mg, requiriendo monitoreo adecuado del paciente. La rifampicina, un inductor de UGT, disminuye la exposición a sotagliflozin. Las concentraciones séricas de litio pueden disminuir con el uso concomitante de inhibidores de SGLT2, requiriendo monitoreo más frecuente durante la iniciación y ajustes de dosis.

Poblaciones especiales

No se requieren modificaciones de dosis basadas en la edad para pacientes geriátricos, aunque una mayor sensibilidad a los efectos adversos por depleción de volumen requiere mayor vigilancia. INPEFA no se recomienda durante el segundo y tercer trimestre del embarazo ni durante la lactancia. Los pacientes con enfermedad renal crónica (eGFR 25-60 mL/min/1.73 m²) fueron incluidos en los ensayos clínicos, respaldando su uso en insuficiencia renal moderada.

Cronología clínica y disponibilidad

Lexicon Pharmaceuticals anticipa que INPEFA estará disponible comercialmente para finales de junio de 2023, con costos de adquisición al por mayor comparables a los medicamentos de marca existentes para insuficiencia cardíaca. La compañía realizará discusiones de gestión el 30 de mayo de 2023, proporcionando detalles adicionales sobre esta aprobación.