Avance en el tratamiento de la ELA: los datos de ensayos clínicos muestran promesas para el enfoque de doble fármaco de NeuroSense Therapeutics

El Caso de una Nueva Terapia para la ELA

La esclerosis lateral amiotrófica sigue siendo uno de los desafíos más urgentes de la medicina. Diagnosticada en aproximadamente 5,000 estadounidenses cada año, esta enfermedad neurológica progresiva ataca las células nerviosas que controlan el movimiento muscular voluntario, llevando inevitablemente a la parálisis completa y la muerte en un plazo de dos a cinco años desde el diagnóstico. Las opciones terapéuticas actuales en el mercado ofrecen beneficios limitados, proporcionando un freno insuficiente a la enfermedad o una mejora significativa en la calidad de vida del paciente. Esta necesidad médica no satisfecha ha generado una presión significativa en la industria farmacéutica para desarrollar intervenciones más efectivas.

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN) parece estar avanzando en una dirección prometedora con su candidato principal, PrimeC—una terapia combinada diseñada para abordar la ELA mediante un mecanismo fundamentalmente diferente al de los tratamientos existentes.

Cómo Funciona PrimeC de Forma Diferente

En lugar de confiar en un solo ingrediente activo, PrimeC emplea una formulación sinérgica de doble fármaco que combina dos medicamentos aprobados por la FDA en niveles de dosificación específicos. Celecoxib aborda la neuroinflamación, la excitotoxicidad por glutamato y el estrés oxidativo, mientras que Ciprofloxacino apunta a la síntesis de microRNA y a la acumulación de hierro—dos vías implicadas en la progresión de la ELA. Este enfoque de múltiples objetivos refleja un reconocimiento creciente de que la patología de la ELA es lo suficientemente compleja como para justificar estrategias de terapia combinada.

El Ensayo PARADIGM Ofrece Señales de Eficacia Convincente

El ensayo de fase 2b de NeuroSense, conocido como PARADIGM, inscribió participantes de Canadá, Italia e Israel en un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Después de seis meses de tratamiento, los participantes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir PrimeC o placebo. Los resultados superaron las expectativas. La terapia combinada logró una disminución del 29,2% en la progresión de la enfermedad y una ralentización del 13,3% en la pérdida de función respiratoria en comparación con el placebo—resultados que son aún más sorprendentes al examinar la población según el protocolo, la cual mostró una disminución del 37,4% en la progresión de la enfermedad y una ralentización del 17,2% en el declive respiratorio.

Más allá de la eficacia, PrimeC cumplió con su objetivo principal de seguridad, con un perfil de tolerabilidad comparable al placebo. Esta sólida base de seguridad aborda un requisito regulatorio crítico a medida que el programa avanza hacia la comercialización.

El Entusiasmo de los Pacientes Sugiere un Potencial de Mercado Fuerte

Quizá la métrica más reveladora proviene del comportamiento de los pacientes. Entre los participantes del ensayo que completaron la fase inicial de seis meses, el 96% optó voluntariamente por continuar con PrimeC durante una extensión de 12 meses de etiqueta abierta. Al finalizar el período completo de tratamiento de 18 meses, todos los participantes que lo completaron solicitaron continuar con la terapia mediante un Ensayo Iniciado por Investigador—una tasa de retención inusualmente alta que refleja tanto la percepción de eficacia como la tolerabilidad.

La validación independiente proviene de una investigación reciente realizada en el Ichida Stem Cell Lab de la Universidad del Sur de California, que demostró que PrimeC se situó entre los compuestos más efectivos probados para mejorar la supervivencia de las neuronas motoras cuando se comparó con dos medicamentos aprobados por la FDA para la ELA y varios otros candidatos en desarrollo. El mercado de tratamiento de la ELA representa aproximadamente $3 mil millones en oportunidad anual, y la escala de mejora evidente en PARADIGM posiciona este enfoque como potencialmente revolucionario.

Hitos Críticos en 2024

El pipeline de catalizadores a corto plazo parece sólido. Se esperan resultados de colaboraciones estratégicas con Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) en breve, con la asociación evaluando el impacto de PrimeC en los niveles de neurofilamentos—un biomarcador directamente correlacionado con la progresión de la enfermedad. Biogen ha retenido el derecho de primera negativa para el co-desarrollo y los derechos de comercialización, lo que sugiere confianza en el potencial terapéutico.

En la primera mitad de 2024, NeuroSense Therapeutics planea informar sobre los objetivos primarios para los biomarcadores de la ELA TDP-43 y ProstaglandinaJ2, proporcionando evidencia biológica adicional del compromiso con el objetivo y del mecanismo de acción de PrimeC.

La participación regulatoria también se está acelerando. La compañía espera reuniones de Fin de Fase 2 con la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos para el Q2 de 2024—reuniones que generalmente son requeridas antes de avanzar a la evaluación de Fase 3. NeuroSense también está en contacto con grandes compañías farmacéuticas especializadas en terapéuticas del SNC respecto a posibles asociaciones estratégicas y oportunidades de comercialización.

Qué Significa Esto Para el Campo

Merit Cudkowicz, M.D., presidenta de Neurología en el Massachusetts General Hospital y miembro del Consejo Asesor Científico de NeuroSense, calificó los datos clínicos como convincentes, enfatizando que cualquier terapia capaz de ralentizar la progresión de la ELA mientras preserva la calidad de vida aborda una enorme necesidad médica no satisfecha. Jeffrey Rosenfeld, MD, PhD, de la Universidad de Loma Linda, destacó que la magnitud de la mejora es particularmente notable dado el curso natural de la enfermedad de la ELA, y que el beneficio terapéutico surgió de manera constante desde el primer momento hasta todo el período del estudio.

Con ensayos de Fase 3 anticipados y las vías regulatorias potencialmente aceleradas mediante una colaboración continua, NeuroSense Therapeutics parece estar en posición de avanzar PrimeC hacia la autorización de mercado—lo que representa un progreso significativo en un área donde las opciones para los pacientes siguen siendo desesperadamente limitadas.