Teliso-V avanza a revisión de la FDA mientras AbbVie busca una vía acelerada para los cánceres de pulmón con sobreexpresión de c-Met

AbbVie ha presentado una Solicitud de Licencia Biológica (BLA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para telisotuzumab vedotin (Teliso-V), buscando una aprobación acelerada para una población de pacientes previamente desatendida con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC). La solicitud está dirigida a pacientes adultos con enfermedad localmente avanzada o metastásica que han agotado las opciones de tratamiento iniciales y poseen características específicas de sobreexpresión de la proteína c-Met.

Abordando un desafío médico no atendido

El cáncer de pulmón de células no pequeñas representa aproximadamente el 85% de todos los diagnósticos de cáncer de pulmón, y sigue siendo la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. Dentro de esta cohorte, un subconjunto distinto—aproximadamente el 25% de los pacientes con NSCLC de tipo no adenocarcinoma y sin mutación en EGFR—muestra sobreexpresión de la proteína c-Met, un marcador molecular fuertemente asociado con una progresión agresiva de la enfermedad y malos resultados clínicos. Actualmente, ningún tratamiento contra el cáncer ha sido específicamente diseñado para abordar esta población impulsada por c-Met, posicionando a Teliso-V como una posible solución terapéutica de primera clase.

El receptor c-Met, una tirosina quinasa que con frecuencia está desregulada en tumores sólidos, funciona como un impulsor crítico de la proliferación celular descontrolada en ciertos subtipos de cáncer de pulmón. Los pacientes cuyos tumores muestran esta firma molecular enfrentan opciones de tratamiento particularmente limitadas tras la quimioterapia estándar o terapias dirigidas, creando una verdadera brecha terapéutica.

Mecanismo del producto y estrategia de diseño

Teliso-V representa un conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) en investigación, una modalidad de tratamiento dirigida diseñada para reconocer y eliminar células tumorales que sobreexpresan c-Met. Este enfoque dirigido permite que la molécula se una selectivamente a las células cancerosas que contienen niveles elevados de c-Met, minimizando potencialmente la exposición sistémica, una característica distintiva de la tecnología moderna de plataformas ADC.

La Designación de Terapia Innovadora de diciembre de 2021 por parte de la FDA subraya el reconocimiento regulatorio del potencial clínico de Teliso-V para esta población de pacientes. La vía de revisión acelerada bajo el programa de Revisión Oncológica en Tiempo Real (RTOR) del Centro de Oncología de Excelencia acelera la evaluación, manteniendo un riguroso control de seguridad y eficacia.

Evidencia clínica que respalda la presentación de la BLA

La presentación de la BLA se apoya en el ensayo de fase 2 LUMINOSITY (Estudio M14-239), una investigación en curso diseñada para caracterizar el perfil de seguridad y la eficacia terapéutica de Teliso-V en poblaciones de NSCLC con sobreexpresión de c-Met. Datos recientes presentados en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2024 proporcionaron señales de eficacia actualizadas, con resultados preliminares divulgados durante 2023.

El diseño del estudio LUMINOSITY identifica qué poblaciones de NSCLC con sobreexpresión de c-Met obtienen el mayor beneficio con la monoterapia de Teliso-V en tratamientos de segunda o tercera línea. El ensayo mide múltiples puntos finales clínicamente relevantes, incluyendo la tasa de respuesta global (ORR), la duración de la respuesta (DoR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) mediante revisión central independiente, además de la supervivencia global (OS).

El avance concurrente se realiza a través del estudio de confirmación aleatorizado de fase 3 TeliMET NSCLC-01, que continúa inscribiendo pacientes a nivel mundial para establecer aún más la eficacia de Teliso-V como monoterapia en el contexto de NSCLC con sobreexpresión de c-Met previamente tratado.

Posicionamiento estratégico dentro de la oncología

La Dra. Roopal Thakkar, Vicepresidenta Ejecutiva de Investigación y Desarrollo y Directora Científica de AbbVie, señaló que los oncólogos buscan urgentemente opciones de tratamiento diferenciadas para pacientes con NSCLC que enfrentan un pronóstico limitado. La compañía ve a Teliso-V como un posible avance terapéutico capaz de elevar los estándares de atención en poblaciones específicas definidas por características moleculares en lugar de solo patrones histológicos.

La estrategia oncológica de AbbVie enfatiza el desarrollo de medicamentos dirigidos en cánceres de sangre y tumores sólidos. La compañía evalúa activamente más de 20 moléculas en investigación en ensayos clínicos en malignidades prevalentes y debilitantes. La cartera terapéutica abarca múltiples plataformas, incluyendo conjugados de anticuerpo-fármaco, agentes de inmuno-oncología, anticuerpos biespecíficos y terapias con células CAR-T, cada una ofreciendo mecanismos distintos para suprimir la reproducción de células cancerosas o facilitar su eliminación.

Ruta regulatoria y próximos pasos

La FDA llevará a cabo la revisión de la BLA a través de su Centro de Excelencia en Oncología, aplicando procedimientos de Revisión Oncológica en Tiempo Real diseñados para candidatos prometedores en oncología. Esta vía equilibra el acceso acelerado con una evaluación exhaustiva de seguridad. Los pacientes y proveedores pueden acceder a información detallada sobre la inscripción en ensayos en www.clinicaltrials.gov.

Si se materializa la autorización regulatoria, Teliso-V sería el primer tratamiento aprobado específicamente dirigido a la sobreexpresión de c-Met en NSCLC, potencialmente transformando las opciones de tratamiento para los pacientes cuyos tumores muestran esta firma molecular.