La FDA aprueba Tyvaso DPI: una nueva opción de inhalación para el tratamiento de la hipertensión pulmonar

Formulación innovadora de polvo seco ahora disponible para pacientes con EAP y PH-ILD

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha aprobado el polvo inhalador Tyvaso DPI (treprostinil), marcando el primer y único inhalador de polvo seco autorizado para tratar dos formas graves de hipertensión pulmonar. Este avance ofrece a los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (PAH) y hipertensión pulmonar asociada a enfermedad intersticial pulmonar (PH-ILD) un método de administración más portátil y conveniente en comparación con las opciones existentes.

Comprendiendo la carga de la enfermedad

La EAP, clasificada como hipertensión pulmonar del Grupo 1 según la OMS, es una condición potencialmente mortal caracterizada por presión arterial elevada en las arterias pulmonares. Aproximadamente 45,000 estadounidenses viven actualmente con EAP, lo que deteriora progresivamente la capacidad del corazón y los pulmones para funcionar eficazmente. La enfermedad no tiene cura conocida y requiere manejo farmacéutico continuo.

PH-ILD representa una complicación de la enfermedad intersticial pulmonar, una categoría de condiciones que involucran cicatrización excesiva del tejido pulmonar. Cuando se desarrolla hipertensión pulmonar en pacientes con EIP, los resultados empeoran significativamente. Las estimaciones actuales sugieren que PH-ILD afecta al menos al 15% de los pacientes con EIP en etapa temprana (aproximadamente 30,000 personas en EE. UU.) y puede impactar hasta en el 86% de los que tienen fibrosis avanzada. Esta condición reduce la capacidad de ejercicio, aumenta los requerimientos de oxígeno suplementario y disminuye la calidad de vida.

Evidencia clínica que respalda Tyvaso DPI

La aprobación de la FDA se basa en datos del ensayo BREEZE, un estudio abierto que involucró a 51 pacientes con EAP ya estabilizados con Tyvaso Solución Inhalada. Cuando estos pacientes pasaron a Tyvaso DPI en un período de tres semanas, los investigadores documentaron seguridad, tolerabilidad y mejoras clínicas notables. Específicamente, los pacientes mostraron avances significativos en la distancia recorrida en seis minutos—una medida clave de la capacidad de ejercicio—junto con una mayor satisfacción con el dispositivo y resultados reportados por los pacientes en comparación con la formulación en solución.

Apoyando este ensayo principal, el estudio TRIUMPH I evaluó a 235 pacientes con EAP (predominantemente en la Clase Funcional III de la NYHA) en un diseño controlado con placebo de 12 semanas. Las reacciones adversas más frecuentes con treprostinil fueron tos (54% vs. 29% placebo), dolor de cabeza (41% vs. 23%), irritación de garganta (25% vs. 14%), náuseas (19% vs. 11%), y enrojecimiento (15% frente a tasas de placebo).

En cuanto a PH-ILD, el estudio INCREASE demostró que la terapia con treprostinil inhalado aborda eficazmente a esta población de pacientes desatendida, proporcionando validación clínica para esta indicación más reciente.

Características del producto y mecanismo

Tyvaso DPI administra treprostinil, un mimético sintético de prostaciclina, mediante un sistema innovador de entrega en polvo seco lo suficientemente pequeño para caber en la palma de la mano del paciente. A diferencia de la formulación en solución nebulizada, el inhalador de polvo seco ofrece mayor portabilidad y una administración simplificada, lo que potencialmente mejora la adherencia al tratamiento y la calidad de vida del paciente. Tanto Tyvaso Solución Inhalada como Tyvaso DPI siguen siendo las únicas terapias aprobadas por la FDA específicamente indicadas para el manejo de PH-ILD.

Treprostinil funciona como un vasodilatador pulmonar y sistémico. La medicación funciona de manera óptima dentro de una ventana de dosificación de 4 horas, permitiendo a los pacientes ajustar el momento del tratamiento en torno a sus actividades diarias. La experiencia clínica con treprostinil inhalado generalmente implica terapia concomitante con antagonistas de los receptores de endotelinina (ERA) o inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5).

Consideraciones importantes de seguridad

Los proveedores y pacientes deben estar atentos a parámetros clave de seguridad. Tyvaso DPI, como todos los prostaglandinas inhaladas, conlleva un riesgo de broncoespasmo agudo, especialmente en pacientes con asma, EPOC u otras condiciones de hiperreactividad de las vías respiratorias. La gestión óptima de la enfermedad de las vías respiratorias reactivas antes y durante el tratamiento con Tyvaso DPI es esencial.

Tanto la formulación en inhalador como en solución inhiben la agregación plaquetaria, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia. El uso concomitante con diuréticos, antihipertensivos u otros vasodilatadores puede precipitar hipotensión sintomática en pacientes susceptibles. Además, deben considerarse interacciones medicamentosas específicas: el inhibidor de CYP2C8 gemfibrozil aumenta la exposición a treprostinil, mientras que rifampina (un inductor de CYP2C8) la disminuye—alteraciones que pueden modificar la eficacia clínica y los perfiles de seguridad.

Existen datos limitados sobre el uso de treprostinil durante el embarazo y la lactancia. La seguridad y eficacia en poblaciones pediátricas no han sido establecidas. Entre los pacientes inscritos en ensayos de eficacia, 268 participantes (47.8%) tenían 65 años o más; los efectos del tratamiento y los perfiles de seguridad observados fueron similares a los de cohortes más jóvenes, aunque se recomienda una selección cautelosa de dosis en pacientes mayores con deterioro hepático, renal o cardíaco.

Comentario clínico e impacto en el paciente

La Dra. Shelley Shapiro, M.D., Ph.D., del Programa de Hipertensión Pulmonar de la Universidad de UCLA David Geffen, enfatizó que “la conveniencia y portabilidad de Tyvaso DPI pueden representar una opción importante para pacientes con EAP del Grupo 1 de la OMS y PH-ILD del Grupo 3, con potencial para mejorar la calidad de vida de esta población vulnerable.”

Michael Benkowitz, presidente y director de operaciones de United Therapeutics, señaló que Tyvaso DPI representa “uno de los métodos de administración más fáciles para la terapia con prostaciclina,” combinando la eficacia comprobada de treprostinil con un dispositivo de mano diseñado para la accesibilidad del paciente.

La disponibilidad comercial está prevista para junio de 2022, con actividades de lanzamiento completas en marcha para garantizar el acceso de los pacientes a esta nueva modalidad de tratamiento en los entornos de atención médica.