Avance en el tratamiento de enfermedades autoinmunes: la terapia CAR-T de Cabaletta Bio recibe reconocimiento de la FDA para una enfermedad muscular rara

Las enfermedades inflamatorias musculares que carecen de curas efectivas han sido durante mucho tiempo un desafío clínico. Recientemente, el sector de la biotecnología alcanzó un hito importante cuando una empresa con sede en Filadelfia, especializada en terapias celulares diseñadas, obtuvo un reconocimiento regulatorio relevante para su enfoque en investigación.

La FDA concede la condición de medicamento huérfano a CABA-201

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha otorgado la Designación de Medicamento Huérfano (ODD) a CABA-201, marcando un momento crucial para el tratamiento de las miopatías inflamatorias idiopáticas, un grupo de condiciones autoinmunes severas caracterizadas por debilidad e inflamación muscular. Cabaletta Bio diseñó CABA-201 como una terapia de células T CAR de CD19 completamente humanas que contiene 4-1BB, creada para abordar trastornos autoinmunes impulsados por células B.

Este reconocimiento regulatorio trae beneficios tangibles. La Designación de Medicamento Huérfano califica a los candidatos terapéuticos para incentivos que incluyen créditos fiscales parciales en los costos de ensayos clínicos, exenciones de tarifas de la FDA y una posible exclusividad de mercado de siete años, ventajas valiosas para las empresas que desarrollan tratamientos para enfermedades que afectan a menos de 200,000 estadounidenses.

Cómo funciona la estrategia de reinicio inmunológico

El mecanismo subyacente es sofisticado: CABA-201 está diseñada para eliminar de manera profunda y transitoria las células B positivas para CD19 mediante una sola infusión. Al reducir sustancialmente estas células inmunitarias, la terapia busca facilitar lo que los investigadores llaman un “reinicio del sistema inmunológico”, lo que potencialmente permite remisiones duraderas incluso después de finalizar el tratamiento.

Según el Director Médico de Cabaletta Bio, la miositis representa una necesidad médica particularmente importante sin atender. Los tratamientos estándar actuales ofrecen solo una efectividad modesta, y muchos pacientes muestran respuestas inadecuadas a pesar del tratamiento continuo. La enfermedad puede afectar múltiples sistemas de órganos más allá del tejido muscular, incluyendo pulmones, corazón y piel, a veces poniendo en peligro la vida.

Progreso en los ensayos clínicos

El ensayo RESET-Myositis, un estudio de fase 1/2 de código abierto, está evaluando CABA-201 en personas de 18 a 65 años con enfermedad activa. El estudio abarca tres subtipos de la enfermedad: dermatomiositis, síndrome de anti-sintetasa y miopatía necrotizante mediada por inmunidad, afectando colectivamente a aproximadamente 66,000 pacientes en Estados Unidos.

Los participantes reciben una sola infusión de CABA-201 a una dosis de 1 x 10⁶ células/kg, precedida por un preacondicionamiento estándar con fludarabina y ciclofosfamida. El diseño del ensayo es similar a la estrategia CARTA (Células T con receptor de antígeno quimérico para la autoinmunidad de Cabaletta, con cuatro ensayos de fase 1/2 simultáneos que examinan CABA-201 en varias condiciones autoinmunes, incluyendo lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica y miastenia gravis generalizada.

El panorama de la enfermedad

La miositis afecta principalmente a personas de mediana edad, siendo las mujeres quienes representan una proporción desproporcionada de los casos. Aunque los mecanismos precisos que impulsan la enfermedad aún no se comprenden completamente, la evidencia científica apunta cada vez más a la participación de células B en varios subtipos. El tratamiento actual generalmente implica medicamentos inmunosupresores y terapias intensivas como inmunoglobulina intravenosa, pero estos enfoques dejan a muchos pacientes con una enfermedad insuficientemente controlada.

Desarrollo de plataformas más amplias

La plataforma terapéutica de Cabaletta Bio va más allá de CABA-201. La compañía también está avanzando en la estrategia CAART )Células T con receptor de autoanticuerpos quiméricos, con candidatos que apuntan a condiciones autoinmunes específicas, incluyendo pemphigus vulgar mucoso y miastenia gravis por MuSK.

El reconocimiento regulatorio para CABA-201 representa una validación del enfoque de la compañía para abordar trastornos autoinmunes mediante terapia celular diseñada, un posible cambio de paradigma hacia tratamientos curativos en lugar de solo supresivos para condiciones que actualmente se manejan de forma sintomática.