Cellectis avanza en la estrategia de inmunoterapia para abordar malignidades sólidas mediante células CAR T editadas genéticamente

Superando el desafío del tumor sólido

Mientras que las inmunoterapias con células CAR T han demostrado un éxito notable en el tratamiento de malignidades hematológicas, su aplicación contra tumores sólidos sigue limitada por obstáculos biológicos significativos. El microambiente tumoral (TME) crea un paisaje fundamentalmente hostil—caracterizado por señales inmunosupresoras que impiden que las células T penetren en el tejido tumoral. Más allá de esta barrera, los investigadores enfrentan complicaciones adicionales: expresión heterogénea de antígenos tumorales, disponibilidad limitada de antígenos tumorales asociados a CAR adecuados (TAA), y el riesgo persistente de citotoxicidad fuera de objetivo que afecta a tejidos sanos. Estas limitaciones socavan colectivamente la eficacia terapéutica y plantean preocupaciones de seguridad que históricamente han dificultado las aplicaciones en tumores sólidos.

Enfoque multifacético de Cellectis

Cellectis está siguiendo un marco innovador para abordar estos desafíos interconectados utilizando edición genética basada en TALEN® para diseñar células CAR T alogénicas capaces de funcionar en el entorno inmunosupresor de tumores sólidos. La estrategia de la compañía implica varias modificaciones complementarias:

El primer enfoque aprovecha sistemas de expresión dependientes de FAP, un mecanismo que vincula la actividad citotóxica de CAR directamente con el microambiente tumoral. A través de modelos de laboratorio y animales, los investigadores demostraron que esta focalización espacial reduce drásticamente el riesgo de toxicidad fuera de objetivo en el tumor—una ventaja de seguridad crítica—mientras mantiene una actividad anti-tumoral concentrada dentro de la lesión misma.

La segunda estrategia combina la integración de IL-12 en los elementos reguladores de PD-1 con la inactivación de TGFBR2. Al confinar la secreción de IL-12 al TME y bloquear simultáneamente la inmunosupresión mediada por TGFB1, este enfoque mejora la proliferación y capacidad de infiltración de las células CAR T. El resultado es una reducción mejorada de la carga tumoral junto con efectos secundarios sistémicos disminuidos.

Uniendo eficacia y seguridad

Estos enfoques paralelos subrayan un principio fundamental: reutilizar las vías regulatorias inmunes naturales puede crear terapias celulares blindadas que mantengan la potencia mientras minimizan daños colaterales. Los datos de Cellectis sugieren que este marco podría desbloquear opciones terapéuticas significativas para pacientes con malignidades sólidas—una población que ha permanecido en gran medida desatendida por las plataformas actuales de CAR T.

Presentación de la investigación

Estos hallazgos serán presentados en la 39ª Reunión Anual de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2024), programada del 6 al 10 de noviembre en Houston, Texas. La presentación en póster—titulado “Rompiendo barreras en tumores sólidos con células CAR T alogénicas SMART”—se mostrará el 9 de noviembre de 2024 de 9:00 a.m. a 8:30 p.m. ET, número de póster 254. Beatriz Aranda-Orgilles, Directora Asociada de Inmuno-Oncología en Cellectis, presentará los resultados de la investigación.

Sobre Cellectis

Cellectis es una empresa de biotecnología en fase clínica especializada en terapias celulares y génicas editadas genéticamente. La compañía fue pionera en el modelo de CAR-T alogénico, creando células CAR T editadas genéticamente listas para usar y de disponibilidad inmediata para el tratamiento del cáncer, junto con una plataforma para la edición terapéutica de genes en células madre hematopoyéticas dirigidas a diversas enfermedades. Con 25 años de experiencia en edición genética, Cellectis emplea tecnología TALEN® y sistemas de electroporación PulseAgile para aprovechar la función inmunológica en el tratamiento de condiciones médicas no atendidas. La empresa tiene su sede en París y operaciones en Nueva York y Raleigh, Carolina del Norte, cotizando en Nasdaq (CLLS) y Euronext Growth (ALCLS).